恩曲替尼/罗圣全的详细说明书内容

一、基本信息

恩曲替尼（Entrectinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向ROS1、NTRK和ALK等多种融合基因，是国际上代表性的“跨癌种精准治疗”药物之一。它不仅在肺癌领域得到应用，还为罕见的NTRK基因融合肿瘤带来了新的治疗选择。

二、适应症范围

1、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于ROS1基因重排阳性的转移性NSCLC成人患者，提供了传统化疗之外更精准和有效的方案。

1、NTRK融合阳性实体瘤：适应症覆盖范围更广，包括成人与1个月以上儿童。主要人群为：

经检测确诊存在NTRK融合，且无已知获得性耐药突变；

肿瘤为转移性，或因解剖位置复杂无法手术切除；

在既往治疗失败或缺乏替代治疗时，恩曲替尼成为新的选择。

三、用法与剂量

1、用药前准备：需通过肿瘤组织或血浆检测确认基因融合状态。若组织标本难以获取，可使用血浆检测作为替代。治疗前还需评估心功能、血清尿酸、QT间期和电解质水平。

2、推荐剂量成人及体表面积≥1.5m²者：每日口服600mg，持续至疾病进展或无法耐受。儿科患者：剂量根据体表面积调整，最小剂量可低至250mg/m²。

3、剂型与给药方式：胶囊可整粒吞服，也可制成口服混悬液用于不能吞咽胶囊的患者；悬浮液需在制备后2小时内服用，超过时间应弃用；颗粒剂可与酸奶或苹果酱等软食混合服用，但不得用于管饲或自行制备悬液。

4、剂量调整：若出现不良反应，通常采取分级减量：先降至原始剂量的三分之二，再降至三分之一。若两次减量后仍无法耐受，则应停药。

四、不良反应概述

常见不良事件包括疲劳、便秘、味觉改变、水肿、头晕、腹泻、恶心和关节痛，部分患者可能出现认知功能下降或体重增加。较严重的情况有肺炎、呼吸困难、胸腔积液、败血症或肺栓塞，这些往往需要紧急处理。患者在用药过程中需定期随访，及早识别并处理相关问题。

五、储存与供应

恩曲替尼胶囊需置于20°C至25°C的环境下保存，可接受15°C至30°C的短时波动。必须保持原包装，避免受潮。若制备为悬浮液，应在2小时内服用，超过时限必须丢弃，以确保药效和安全性。

六、作用机制

恩曲替尼通过抑制TRKA、TRKB、TRKC、ROS1及ALK等激酶通路，阻断癌细胞的异常信号传递。许多携带这些融合基因的肿瘤依赖于下游通路的持续激活来维持生长和分裂，而恩曲替尼能够切断这一关键环节，从而抑制肿瘤进展。其主要代谢产物M5在体外活性接近原药，对靶点保持高效抑制。

在动物实验中，恩曲替尼显示出良好的中枢神经系统穿透能力，能够在颅内肿瘤模型中发挥抗癌作用，这也解释了其在脑转移患者中表现出的疗效优势。

参考资料：https://www.roche.com/products/rozlytrek