达沙替尼/施达赛遗漏了核心结合因子AML的存活终点

根据2025年大会上公布的一项3期试验（NCT02013648）的结果，与核心结合因子急性髓系白血病（CBF-AML）患者的标准治疗相比，达沙替尼（Dasatinib）加入诱导和巩固治疗，然后进行12个月的维持治疗，并没有改善无事件生存期（EFS）或总生存期（OS）。

在标准治疗组（n=102）中，患者的4年EFS率为41%，而达沙替尼组为44%（n=100；HR，0.92；95%CI，0.63-1.33；P=0.66）。每组的4年OS率分别为76%和78%（HR，0.93；95%CI，0.53-1.63；P=0.79）。在标准组中，完全缓解（CR）率为64.7%，血液学不完全恢复（CRi）的CR率为31.4%，其中1.0%的患者患有难治性疾病；30天死亡率为2%。达沙替尼组的CR为55%，CRi为36%，1.0%的患者患有难治性疾病，30天死亡率为3%。

关于异基因造血细胞移植（HCT），标准组的CR/CRi率为2.9%，达沙替尼组为3.0%。27.5%和29.0%的患者在病程中出现任何HCT。

对于CBF-AML患者，在诱导和巩固化疗中加入达沙替尼，然后用达沙替尼进行为期12个月的维持治疗，并没有改善EFS和OS。这些数据不支持单臂2期研究中报告的令人鼓舞的数据，再次强调了在对照随机试验中研究新药的重要性。

2014年8月至2021年2月期间，共招募了204名患者。患者被随机分配为1:1，接受柔红霉素和阿糖胞苷作为诱导治疗，然后接受高剂量阿糖胞苷进行4个周期的巩固治疗，或在第8至21天接受100mg达沙替尼，再加上柔红霉素和阿糖胞苷进行诱导，然后在第6至28天接受高剂量阿糖胞苷和达沙替尼100mg进行巩固治疗。在实验组中，在第1至28天给予100mg的达沙替尼维持治疗。此外，在达沙替尼组中，在巩固和维持期间通过逆转录定量聚合酶链反应进行了最小残留疾病评估。

在标准组中，中位年龄为49.8岁，50%为女性，AML类型包括新发（93.1%）、继发（1.0%）或治疗相关（4.9%）。对KIT进行了评估，突变（31.4%）包括外显子8（11.8%）、外显子17（23.5%）以及外显子9和17（3.9%），野生型为68.6%。FLT3内部串联重复（ITD）在3.9%的患者中呈阳性，在96.1%的患者中为阴性。FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变阳性率为9.8%，阴性率为90.2%。

达沙替尼组的中位年龄为49.7岁，56%的患者为女性，AML类型包括新发（84%）、继发（3%）或治疗相关（12%）。对KIT进行了评估，包括突变（26%）、外显子8突变（10%）、外外显子17突变（16%）和野生型（74%）基因。患者FLT3-ITD呈阳性（1.0%）或阴性（99%）。患者FLT3-TKD呈阳性（11%）或阴性（89%）。

标准组和达沙替尼组之间的血液学不良反应（AE）分别包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。标准组和达沙替尼组的非血液学不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、房颤、结肠炎、感染、肺炎和发热。

在达沙替尼组中，64%的患者有严重不良事件，而标准组为36%。在达沙替尼组中，41%与治疗有关。最常见的严重不良事件包括肺炎/肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少症和发热。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/dasatinib-misses-survival-end-points-in-core-binding-factor-aml