塞普替尼/塞尔帕替尼（睿妥）属于哪一代靶向药物

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种口服小分子靶向药物，专门针对RET（重排型易感转录因子）驱动的肿瘤开发。RET基因的异常融合或点突变在多种实体瘤中具有关键的驱动作用，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺乳头状癌以及其他RET阳性的实体瘤中。

RET激酶异常活化会持续触发下游信号通路，包括RAS-MAPK、PI3K-AKT和JAK-STAT，从而促进肿瘤细胞增殖、存活和转移。塞普替尼通过选择性抑制RET激酶活性，可以直接阻断这些关键信号通路，从而减缓肿瘤进展，并在一定程度上改善晚期患者的生活质量。在靶向药物的发展历程中，塞普替尼与普拉替尼（Pralsetinib，BLU-667）被归类为第一代特异性RET受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。

与早期的多靶点RET抑制剂相比，它们具有高度选择性，仅作用于RET融合或突变型激酶，对非靶标酪氨酸激酶的抑制较少，因此副作用相对可控。第一代RET特异性抑制剂的出现填补了肿瘤治疗的空白，使RET阳性肿瘤患者能够获得真正意义上的靶向治疗，而不再依赖于传统多靶点抑制剂或化疗方案。

塞普替尼的优势不仅体现在选择性上，还包括对脑转移病灶的疗效。许多晚期RET阳性非小细胞肺癌患者存在脑转移风险，而第一代RET抑制剂在穿透血脑屏障能力方面表现优异，能够有效控制脑部病灶，这在临床应用中具有显著价值。此外，塞普替尼在耐药突变的克服上也显示出潜力，使部分在多靶点抑制剂治疗后进展的患者获得新的治疗机会。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib