FDA批准免疫抑制剂Inluriyo（Imlunestrant）上市，用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌

2025年9月25日，食品药品监督管理局（FDA）批准了Eli Lilly and Company公司研发的imlunestrant（商品名Inluriyo），这是一种雌激素受体拮抗剂，专门用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、且带有雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在经历至少一种内分泌治疗后仍出现疾病进展。

与此同时，FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为辅助诊断工具，能够有效识别患有ESR1突变的乳腺癌患者，从而为imlunestrant的治疗提供依据。imlunestrant的完整处方信息将会发布在Drugs@FDA网站上供医务人员和患者查询。

关于imlunestrant的疗效和安全性，EMBER-3（NCT04975308）是一项重要的临床试验，旨在评估该药物的疗效。这是一项随机、开放标签、活性对照的多中心试验，共招募了874名ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者之前接受过芳香酶抑制剂单独治疗或与CDK4/6抑制剂联合治疗，且若患者符合PARP抑制剂的资格，则被排除在外。

在试验中，患者以1:1:1的比例随机分配至imlunestrant组、研究者选择的内分泌治疗组（如氟维司群或依西美坦）或其它研究性联合方案组。随机分组时，考虑了既往的CDK4/6治疗、内脏转移情况及地理区域等因素。通过Guardant360 CDx分析，研究团队利用血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）的分析来确认患者的ESR1突变状态，并限制在特定的配体结合域内的ESR1突变。

主要疗效结果为研究者评估的无进展生存期（PFS），采用RECIST v1.1标准进行比较，旨在分析imlunestrant与研究者选择的内分泌治疗在ESR1突变肿瘤患者中的疗效差异。其他疗效指标还包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。在ESR1突变的人群中（n=256），imlunestrant的PFS显著优于研究者选择的内分泌治疗。非绝经组的中位PFS为5.5个月（95% CI: 3.9-7.4），而研究者选择组的中位PFS为3.8个月（95% CI: 3.7-5.5），风险比为0.62（95% CI: 0.46-0.82）；p值为0.0008。非试验组的ORR为14.3%，而研究者选择组的ORR为7.7%。在PFS的分析中，OS数据尚不成熟，ESR1突变人群中有31%的患者出现死亡。

对于用药建议，imlunestrant的推荐剂量为每天一次口服400 mg，具体服用时间应为饭前至少2小时或饭后1小时空腹服用，治疗应持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性反应。此药物的上市为晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。

在安全性方面，最常见的不良事件（发生率≥10%）包括实验室异常，如血红蛋白减少、肌肉骨骼疼痛、钙减少、中性粒细胞减少、AST增加、疲劳、腹泻、ALT增加、甘油三酯增加、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇增加及腹痛等。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast