达沙替尼/施达赛片的详细说明书指南

达沙替尼（Dasatinib）是一种口服靶向药物，广泛应用于费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中。作为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼不仅可以用于新诊断患者，还可为对伊马替尼（Imatinib）或其他治疗方案耐药或不耐受的患者提供有效治疗选择。本文将详细介绍达沙替尼的适应症、用法用量、副作用、储存及药理作用等信息，帮助患者和医护人员全面了解该药物。

一、适应症与可用人群

达沙替尼适用于成人及部分儿童患者，但尚不清楚一岁以下儿童是否安全有效。

1. 慢性髓细胞白血病（CML）

对于慢性期（CP）新诊断的Ph+CML成人患者，达沙替尼可作为初始治疗药物使用。同时，对于既往接受过包括伊马替尼在内的治疗且出现耐药或不耐受的慢性、加速、髓样或淋巴母细胞期CML患者，达沙替尼也被证明具有较好的疗效。其作用机制可克服部分耐药突变，使白血病细胞增殖受到抑制。

2. 急性淋巴细胞白血病（ALL）

达沙替尼适用于费城染色体阳性（Ph+）ALL患者，尤其是对既往治疗出现耐药或不耐受的患者。此外，达沙替尼也可联合化疗，用于新诊断的Ph+ALL患者，从而提高治疗成功率和疾病缓解率。

二、达沙替尼的副作用

达沙替尼的常见副作用涉及多系统，包括血液系统、心肺系统和消化系统。常见症状包括胸腔积液、腹泻、头痛、出血、疲劳、发热、皮疹、感染、恶心、呼吸困难、咳嗽、腹痛、呕吐及肌肉骨骼疼痛等。面部、手臂和腿部肿胀也是患者需注意的症状。

此外，临床上市后报道的罕见但严重不良反应包括心房颤动或心房扑动、血栓性微血管病、间质性肺病、史蒂文斯-约翰逊综合征、肾病综合征、乙型肝炎病毒再激活及肝功能损伤等。因此在治疗期间，患者需定期监测心电图、血液指标及肝肾功能，以便及时发现和处理潜在风险。

三、用法用量

1. 成人用药剂量

慢性期CML：每日一次100mg；

加速期CML、髓样或淋巴母细胞期CML、Ph+ALL：每日一次140mg。

2. 儿童用药剂量

体重10-19kg：每日40mg；体重20-29kg：每日60mg；体重30-44kg：每日70mg；体重≥45kg：每日100mg；儿童剂量需根据体重每3个月或根据体重变化更频繁地重新计算，并在医生指导下调整。

3. 用药管理

达沙替尼为口服片剂，可随餐或空腹服用，每日一次。药片必须整片吞服，不可压碎、切割或咀嚼。若儿童或部分成人患者无法整片吞服，应咨询医生制定合适服药方案。处理破裂或压碎的药片时，应佩戴乳胶或丁腈手套，避免直接接触药物。

四、储存方法

达沙替尼应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内偏差。避免潮湿、高温或阳光直射，并放置在儿童无法触及的地方。

五、作用机制

达沙替尼可结合ABL激酶的多种构象，对伊马替尼敏感及耐药的白血病细胞均具有抑制作用。其作用机制包括抑制BCR-ABL过表达、克服结构域突变导致的耐药、阻断SRC家族激酶（LYN、HCK）替代信号通路的活化，以及对多药耐药基因过表达的细胞系仍具有活性。这使其在临床上能够用于初诊和耐药白血病患者，显著抑制白血病细胞生长并延缓疾病进展。

六、过量用药风险

过量使用达沙替尼的临床经验有限。个别病例显示，每日服用高达280mg一周的患者出现严重骨髓抑制和出血。动物实验也显示急性过量可引发心脏毒性，如心室坏死和瓣膜/心室/心房出血。猴子实验表明，高剂量可引起血压升高。若出现超量服用，应立即监测血液学指标及心脏功能，并采取必要支持治疗。

七、禁用人群

对达沙替尼或结构相似药物过敏的患者禁用。此外，对严重心血管疾病或未经医生评估的儿童患者，也应谨慎使用或避免使用。

八、总结

达沙替尼作为治疗Ph+CML和Ph+ALL的第二代酪氨酸激酶抑制剂，为耐药或初诊患者提供了重要治疗选择。通过规范剂量、严格用药管理、定期监测和个体化调整，可以有效延缓疾病进展并提高患者生存率。同时，对副作用的警惕和合理处理也是确保长期疗效和安全性的关键。患者在使用达沙替尼期间，应与医生保持密切沟通，定期检查心脏、肝肾功能及血液指标，以确保用药安全和疗效最大化。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254