瑞波西利（Ribociclib）的说明书

一、通用名称：瑞波西利

商品名称：KISQALI、凯丽隆

全部名称：瑞波西利、Ribociclib Succinate Tablets、琥珀酸瑞波西利片、瑞博西尼、瑞博西林、撃癌利

二、适应症：

瑞波西利（Ribociclib）适用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者，并与其他药物联合使用:

（1）作为基于内分泌的初始疗法的芳香酶抑制剂；

（2）或与氟维司群（fulvestrant）作为绝经后妇女或男性内分泌治疗的初始内分泌治疗或疾病进展后的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：瑞波西利的推荐剂量为每天一次600mg（三片200mg薄膜衣片），连续21天，然后停止治疗7天，形成28天的完整周期。瑞波西利可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。

（1）联合用药：与瑞波西利一起使用时，联合所用芳香酶抑制剂的推荐剂量须根据其处方信息；氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天给药，此后每月给药一次。

（2）根据目前的临床实践标准，使用瑞波西利联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前/围绝经期女性或男性以及联合氟维司群治疗的男性应使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂治疗。

2、剂量调整：如果患者在使用瑞波西利治疗期间或之后出现不适症状，医生可能会建议患者调整瑞波西利的剂量，可能包括减少、中断、停止瑞波西利。瑞波西利的首次剂量可减少至400mg/天（两片200mg薄膜衣片）；第二次剂量可减少至200mg/天（一片200mg薄膜衣片）。如果需要进一步减少剂量至200mg/天以下，请停止治疗。

（1）强CYP3A抑制剂：避免将瑞波西利与CYP3A强抑制剂同时使用。如果不能避免，将瑞波西利的剂量减少至400mg，每天一次。如果强抑制剂停止使用，将瑞波西利剂量(强CYP3A抑制剂至少5个半衰期后)更改为强CYP3A抑制剂开始使用前的剂量。

（2）肝损伤：中度肝功能损害(Child-Pugh B级)和重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的瑞波西利推荐起始剂量为每日一次400mg。

（3）肾功能损害：对于严重肾功能损害的患者，瑞波西利的建议起始剂量为每天一次200mg。

四、不良反应：

在瑞波西利的临床研究中，最常见的（≥20%）不良反应（包括实验室异常）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、γ-谷氨酰转移酶增加、丙氨酸转氨酶增加、感染、恶心、肌酐增加、疲劳、血小板减少、腹泻、呕吐、头痛、便秘、脱发。瑞波西利经上市后还出现了间质性肺病/肺炎、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、药物性超敏反应综合征（DiHS）/伴有嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状（DRESS）等不良事件。

五、储存：

瑞波西利通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的温度下的原包装中。

六、特殊人群：

1、女性：由于瑞波西利母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在服用药物治疗期间以及最后一剂药物后至少3周内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕方法（导致妊娠率低于1%的方法）。

2、男性：根据动物研究，瑞波西利可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。

七、作用机制：

瑞波西利细胞周期蛋白依赖激酶4和6（CDK4/6）的抑制剂。这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合时被激活，并在导致细胞周期进展和细胞增殖的信号通路中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。

在体外，瑞波西利降低pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，在具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植模型中用单一试剂瑞波西利治疗导致肿瘤体积减小，这与pRb磷酸化的抑制相关。在使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植物模型的研究中，与单独使用每种药物相比，瑞波西利和抗雌激素（如来曲唑）的组合导致肿瘤生长抑制增加。此外，在雌激素受体阳性乳腺癌异种移植物模型中，瑞波西利和氟维司群的组合导致肿瘤生长抑制。

瑞波西利原研药已经在国内上市，但由于上市时间较短，其价格与购买途径还不了解，也还没有纳入医保范围。在海外上市的欧洲版瑞波西利原研药，规格200mg*21片每盒的价格可能在2万多人民币，而印度版的瑞波西利原研药规格200mg*21片每盒的价格可能在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分基本一致。目前还没有瑞波西利仿制药生产上市。