瑞波西利（Ribociclib）的注意事项有哪些

瑞波西利（Ribociclib）的临床研究中，患者在使用药物治疗期间，发现了间质性肺病/肺炎、严重的皮肤不良反应、QT间期延长、肝胆毒性、中性粒细胞减少症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。

1、间质性肺病（ILD）/肺炎：在所有临床试验中，接受瑞波西利治疗的患者出现任何级别的ILD/肺炎；在上市后环境中观察到了其他ILD/肺炎病例，并报告了死亡病例。监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状，包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。如果患者出现怀疑由ILD或肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状，应立即中断瑞波西利并对患者进行评估。复发性症状性或严重ILD/肺炎患者应永久停用瑞波西利。

2、严重的皮肤不良反应：可能包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物性超敏反应综合征（DiHS）/伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。如果出现严重皮肤反应的体征或症状，应中断瑞波西利，直到确定反应的病因，建议尽早咨询皮肤科医生，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。如果SJS、TEN或DiHS/DRESS被确认，则永久停止瑞波西利，对于在治疗期间出现疤痕或其他危及生命的皮肤反应的患者，请勿再次使用瑞波西利。

3、QT间期延长：瑞波西利已被证明以浓度依赖性方式延长QT间期。避免在已经患有QT间期延长或极有可能发生QT间期延长的患者中使用瑞波西利，包括长QT综合征、未受控制或严重的心脏病，包括近期心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢性心律失常、电解质异常，这些心电图变化在剂量中断时是可逆的，大多数发生在治疗的前四周。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。根据治疗期间观察到的QT延长，瑞波西利可能需要中断、减少或停用剂量；瑞波西利不适用于与他莫昔芬（Tamoxifen）同时使用。

4、肝胆毒性：在瑞波西利的临床研究中，观察到转氨酶的增加，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） 分别出现3级或4级升高。在开始使用瑞波西利治疗前，进行肝功能测试（lft），前2个周期每2周监测一次，随后每4个周期开始时监测一次，并根据临床指征进行监测。根据转氨酶升高的严重程度，瑞波西利可能需要中断、减少或停用剂量，中度肝功能损害（Child-Pugh B级）和重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者的瑞波西利推荐起始剂量为每日一次400mg。

5、中性粒细胞减少症：在瑞波西利的研究中，中性粒细胞减少是最常报告的不良反应（75％）。在开始使用瑞波西利I治疗前，进行全血细胞计数（CBC），在前2个周期中，在随后的4个周期开始时，根据临床指征，每2周监测一次CBC。根据中性粒细胞减少症的严重程度，瑞波西利可能需要中断、减少或停用剂量

6、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果和作用机制，瑞波西利在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，根据曲线下面积（AUC），在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用瑞波西利导致母体暴露的胚胎-胎儿毒性分别是人类临床暴露的0.6倍和1.5倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的妇女在使用治疗期间以及最后一剂药物后至少3周内使用有效的避孕措施。

瑞波西利原研药已经在国内上市，但由于上市时间较短，其价格与购买途径还不了解，也还没有纳入医保范围。在海外上市的欧洲版瑞波西利原研药，规格200mg*21片每盒的价格可能在2万多人民币，而印度版的瑞波西利原研药规格200mg*21片每盒的价格可能在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分基本一致。目前还没有瑞波西利仿制药生产上市。