在肾细胞癌中，仑伐替尼/pembrolizumab优于一线标准

在2024年ASCO泌尿生殖系统研讨会期间分享的一项网络荟萃分析（NMA）结果显示，对于一线晚期肾癌（aRCC）患者，仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）的一线治疗优于全球标准护理治疗，显示出相似的总生存期（OS）和改善的无进展生存期（PFS）和缓解率。与12种疗法中的8种相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗组合提供了超过70%的更大OS获益可能性。同样，与所有可用的比较药物相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗的PFS获益可能性超过75%。

对比治疗包括atezolizumab（阿替利珠单抗）/贝伐单抗（bevacizumab）、阿维鲁单抗（Avelumab）/ 阿昔替尼（Axitinib）、纳武利尤单抗（Nivolumab）/卡博替尼（cabozantinib）、纳武利尤单抗/伊匹木单抗（Ipilimumab）和帕博利珠单抗/阿昔替尼、等组合；以及包括舒尼替尼（sunitinib）、干扰素α-2a（IFNα-2a）、白细胞介素-2（IL-2）等在内的单一药物。

将这些一线试验的疗效与仑伐替尼和帕博利珠单抗在3期CLEAR试验（NCT02811861）中的疗效进行了比较，这是该组合获得批准的基础。固定效应（FE）和随机效应（RE）HR或优势比（or）和95%可信区间（CrI）显示了提供更大益处的可能性。此外，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准对中/低风险肾细胞癌患者进行了亚组分析。意向性治疗组（ITT）和中/低风险组的比较表明，在具有可行比较对象的亚组中，仑伐替尼/帕博利珠单抗的PFS获益得以维持。

在ITT人群中，与比较组相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗提供更大OS获益的可能性为23.8%-99.8%。这一概率与2种疗法相比具有统计学意义：干扰素α-2a（FE HR，0.65；95%CrI，0.48-0.88）和舒尼替尼（FE HR，0.79；95%CrI，0.63-0.99）。在中/低风险亚组中，与仅舒尼替尼相比，OS获益具有统计学意义，更大获益的概率为20%至98.8%。

就PFS而言，与比较组相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗有75.3%至100%的可能性为ITT人群提供更大的获益。18种治疗方法中有13种显示出显著的PFS获益，FE和RE模型中相似。与安慰剂相比，PFS概率获益最大（RE HR，0.18；95%CrI，0.08-0.40）、IL-2（相对危险度，0.25；95%CrI，0.12-0.54）和干扰素α-2a（相对危险度，0.28；95%CrI，0.16-0.51）。

仑伐替尼/帕博利珠单抗具有统计学显著PFS获益的其他疗法包括舒尼替尼、帕唑帕尼（Votrient）、替沃扎尼（Tivozanib）、索拉非尼（Nexavar）、阿替利珠单抗/贝伐珠单抗、贝伐珠单抗/IFNα-2a、阿替利珠单抗、依维莫司、帕博利珠单抗/阿昔替尼和贝伐珠单抗/依维莫司。

同样，与中/低风险亚组中的比较者相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗具有66.7%至100%的概率提供更大的PFS获益。与8个比较组中的6个相比，显示出统计学上的显著获益，其中替西罗莫司的获益最大（FE HR，0.31；95%CrI，0.17-0.55）。

与对照组相比，ITT人群的总体缓解率（ORR）有可能提供93.2%至100%的更大益处，并且在12人中有9人具有显著性。与安慰剂相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗具有最佳的比较ORR（FE OR，38.47；95%CrI，11.94-180.19），依维莫司（FE OR，18.25；95%CrI，9.80-35.16）和索拉非尼（FE OR，5.29；95%CrI，3.38-8.28）。中/低风险亚组使用仑伐替尼/帕博利珠单抗获得更大ORR获益的概率为94.5%至100%，在6个比较组中的5个组中显示出统计学显著差异。

在ITT组中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的完全缓解获益概率比对比疗法高58.5%至100%。在14个比较者中，该组合对9个具有统计学意义。获益最大的是贝伐珠单抗/依维莫司，FE OR为103.65（95%CrI，2.05-61083.68）。中度/低度风险患者完全缓解获益的可能性为28.2%至100%，5种对比方案中有2种具有显著获益。

在安全性方面，与大多数联合疗法相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗未显著改变任何原因导致的3级或更高级别不良事件（AE）。对于治疗中出现的AE，仑伐替尼/帕博利珠单抗与纳武利尤单抗/卡博替尼具有可比性。与阿替利珠单抗/贝伐珠单抗、贝伐珠单抗/干扰素α-2a、贝伐珠单抗/依维莫司和尼沃利珠单抗/伊匹利珠单抗这4种联合用药相比，仑伐替尼/帕博利珠单抗在治疗中断方面也具有显著优势。除此之外，CLEAR试验方案并不劣于所有其他经评估的单一疗法和联合疗法。

NMA的结果表明，与目前全球大多数针对初治aRCC患者的SOC疗法相比，仑伐替尼加帕博利珠单抗的联合治疗提供了相当的OS以及PFS和反应结果的改善趋势。