仑伐替尼/pembrolizuma显示持续的抗肿瘤活性，延长nccRCC的生存期

根据单组2期KEYNOTE-B61试验的长期随访结果，一线治疗的仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）加帕博利珠单抗（pembrolizumab）继续显示出抗肿瘤活性，并使晚期非透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的生存率比既往对照组更长。公布的研究结果显示，随着随访时间的延长，总人口的更新客观缓解率（ORR）为50.6%。疾病控制率（DCR）为82.3%，临床获益率（CBR）为71.5%。此外，中位缓解持续时间（DOR）为19.5个月。

最新的疗效和安全性结果继续支持仑伐替尼加帕博利珠单抗作为晚期非透明细胞肾细胞癌患者的一线治疗选择。根据3期CLEAR/KEYNOTE-581/e 7080-g 0000-307试验（NCT02811861）的研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将仑伐替尼加帕博利珠单抗的联合用药作为晚期透明细胞RCC患者的一线治疗。

在前瞻性2期KEYNOTE-B61试验中，研究人员评估了158例晚期非透明细胞肾细胞癌患者的治疗方案。初始数据包括15个月的中位随访，显示ORR为49.4%，74.6%的应答者在1年或更长时间内仍有应答。1年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为62.8%和82.2%。在乳头状肾细胞癌（53.8%）、嫌色细胞癌（27.6%）、未分类肾细胞癌（52.4%）、易位肾细胞癌（66.7%）和其他组织学类型肾细胞癌（55.6%）亚组中也观察到反应。在2024年公布的结果中，展示了从第一剂到数据截止日期（2023年7月5日）的中位时间为22.8个月的数据。

为了符合入组资格，患者必须具有组织学上确认的局部晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌，这些患者之前未接受过系统性治疗，根据RECIST v1.1标准具有可测量的疾病，并且Karnofsky评分为70%或更高。肿瘤组织样本也必须可用。

每6周静脉注射400mg的帕博利珠单抗，最多18个周期或约2年；每天口服20毫克的仑伐替尼。患者在分配后12周接受疾病评估，随后在54周内每6周评估一次，然后每12周评估一次。根据盲法独立中心审查（BICR）的RECIST v1.1标准，主要终点为ORR次要终点是根据BICR、OS和安全性的RECIST v1.1标准的CBR、DCR、DOR和PFS。所有接受至少1剂研究治疗的患者均可进行疗效和安全性评估，研究者评估了那些达到完全或部分缓解（PR）的患者的DOR。

45.6%的患者正在接受治疗。共有54.4%的患者因疾病进展、不良事件（AE）、患者决定、医生决定和非研究抗癌治疗。其他疗效发现显示，完全缓解率（CR）为8.2%，PR率为42.4%，31.6%的患者疾病稳定（SD）；20.9%的患者SD持续至少6个月。共有10.8%的患者出现疾病进展，7.0%的缓解不可评估。还通过组织学评估反应。乳头状肾细胞癌的ORR为53.8%（CR率10.8%；PR率43.0%），嫌色肾细胞癌为34.5%（所有PR），未分类组织学为50.0%（所有PRs），易位肾细胞癌66.7%（CR率16.7%；PR比率50.0%），其他组织学为60.0%（CR率20.0%；PR速率40.0%）。

在预先指定的患者亚组中，仑伐替尼/帕博利珠单抗的ORR相似，但在PD-L1 CPS小于1的患者中最低（34.0%）和嫌色细胞肾细胞癌（20.0%)。肿瘤负担总体减轻88.6%；在乳头状、未分类、嫌色细胞和易位/其他亚组中，这些比率分别为96.6%、95.0%、95.0%、84.0%和93.3%。148名患者进行了基线评估和至少一次基线后评估。整个患者群体的中位PFS和OS为17.9个月，未达到。12个月和18个月的PFS率分别为63.9%和48.1%；12个月和18个月的OS率分别为81.6%和72.5%。

乳头状和嫌色细胞组织学亚组的PFS和OS数据也包括在内。在乳头状亚组中，中位PFS和OS分别为17.5个月和NR（。12个月和18个月的PFS率分别为67.1%和46.0%；12个月的OS率为82.8%，18个月的OS率为71.8%。对于嫌色细胞亚组，中位PFS为26.2个月，中位OS为NR。12个月PFS率为56.5%，18个月PFS率为51.4%；12个月和18个月的OS率分别为82.8%和75.9%。

关于安全性，几乎所有患者都出现了不良事件；70.9%的患者出现3至5级不良事件。共有26.6%的患者停止了任何治疗，这是由于帕博利珠单抗和/或仑伐替尼所致。42.4%的患者出现严重不良事件，9例患者因不良事件死亡。

任何级别和3/4级治疗相关AE（TRAEs）分别发生在95.6%和21.5%的患者中。导致任何治疗中断的TRAEs发生在21.5%的患者中；其中15.2%的患者仅停止了帕博利珠单抗治疗，12.7%的患者仅停止了仑伐替尼治疗，4.4%的患者同时停止了两种药物治疗。24.7%的患者出现了与治疗相关的严重不良事件。

分别有58.2%和9.5%的患者报告了任何级别和3-5级免疫介导的AE。13.9%的患者需要高剂量（≥40mg/天泼尼松或等效药物）或低剂量（＜40mg/天泼尼松或等效药物；各7.0%）。此外，至少有10%的患者出现任何级别的TRAEs，包括高血压、腹泻、甲状腺功能减退、蛋白尿、疲劳、掌-跖红细胞感觉异常综合征、发音困难、食欲下降、恶心、体重下降、乏力、口腔炎、关节痛、瘙痒、粘膜炎症、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、甲状腺功能亢进、口干、味觉障碍和皮疹。