在非小细胞肺癌，奥希替尼单独使用好还是与化疗联合使用好？

美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）用于表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的两种适应症。一项临床试验研究了奥希替尼单独使用或者与化疗联合使用的结果，血浆EGFR突变的基线检测可能会确定一个亚组患者，该亚组患者从铂-培美曲塞联合奥希替尼作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗中获益最多。

FLAURA2试验的探索性分析发现，当患者在基线循环肿瘤DNA (ctDNA)检测中出现EGFR突变时，联合治疗可以延长无进展生存期(PFS)。在该患者组中，与单独接受奥希替尼的患者相比，接受奥希替尼联合培美曲（pemetrexed）加顺铂（cisplatin）或卡铂（carboplatin）的患者具有9个月的PFS优势。相反，当患者在基线ctDNA检测后没有EGFR突变时，单独使用奥希替尼似乎可以提供与联合治疗相似的PFS结果，但毒性更低。

FLAURA2试验将557名患者随机分为两组，一组每天服用同等剂量的奥希替尼，另一组每3周服用一次培美曲塞联合顺铂或卡铂，共4个周期，然后每3周服用一次培美曲塞，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在基线、3周和6周时对患者进行Ex19del或L858R EGFR突变检测；在73%的可评估患者中发现了基线突变。该研究使用了数字液滴聚合酶链反应（Biodesix）来测试EGFR突变，这种方法并不常用。临床医生经常使用下一代测序，这种方法灵敏度较低，可能导致假阴性。

在有基线突变的患者中，联合治疗组的中位PFS为24.8个月，而单用奥希替尼组为13.9个月(风险比[HR]，0.60)。在没有基线突变的患者中，两组的中位PFS相似，联合治疗组为33.3个月，单药治疗组为30.3个月(HR，0.93；95%CI，0.51-1.72)。研究人员还发现，无论研究组如何，基线突变与更差的结果相关，突变清除与改善的结果相关。在接受联合治疗的患者中清除发生得更快，但是两组中几乎90%的患者在第6周清除了他们的突变。

具有基线EGFR突变的患者也倾向于具有更大的肿瘤、更多的脑转移和更差的表现评分；当这些因素存在于基线EGFR突变的患者中时，联合治疗是有意义的。