OjeMDA（tovorafenib）的说明书

一、名称：OjeMDA、tovorafenib

二、适应症：

OjeMDA（tovorafenib）适用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别神经胶质瘤（LGG）的患者。

该适应症根据缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床获益的验证和描述。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用OjeMDA治疗之前，确认BRAF融合或重排或BRAF V600突变的存在；同时还应肝功能测试，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。

2、推荐剂量：OjeMDA可以作为速释片剂或口服混悬液给药，基于体表面积（BSA）的OjeMDA推荐剂量为每周口服一次380mg/m2，（最大推荐剂量为每周口服一次600mg），可有可无食物，直至疾病恶化或出现不可耐受的毒性。BSA＜0.3m2的患者的推荐剂量尚未确定。

3、用药管理：OjeMDA片剂可用水吞服药片，不要咀嚼、切割或挤压。

口服混悬液需要配置：用精确的14mL室温水重新配制每个供应瓶中的粉末，以形成用于口服悬浮液的OjeMDA。重构后，每毫升含有25mgtovorafenib。重构后的产品发泡减少了可交付的体积。每瓶12毫升的OjeMDA为300mg,剂量＞300mg时，重新配制两瓶以达到剂量。在两个瓶子之间尽可能平均地分配剂量（例如，325mg剂量为6mL和7mL）。制备完成后立即使用提供的口服给药注射器或饲管给药OjeMDA口服混悬液。如果口服混悬液的OjeMDA在制备后15分钟内未给药，则指示患者丢弃。

4、用药调整：

如果以下患者错过剂量：3天或更短时间内，尽快服用错过的剂量，并在预定的日期服用下一剂。超过3天，跳过错过的剂量，在预定的日期服用下一剂。如果在服用一剂后立即出现呕吐，则重复该剂量。

四、不良反应：

在OjeMDA的临床研究中，最常见的不良反应（≥30%）为皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染；最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酐磷酸激酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、白蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转移酶增加、钾减少和钠减少。

五、供应和储存：

OjeMDA片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间，分发原包装中的产品。在使用前不要将药片从水泡中取出。

口服混悬液用OjeMDA为透明玻璃瓶中的白色至灰白色粉末，与压入式瓶适配器和20毫升口服剂量注射器一起包装；应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间，如果瓶盖下的安全封条破损或丢失，请不要使用；混悬剂必须在复溶后立即使用；给药后丢弃瓶子（包括任何未使用的部分）和注射器。

六、作用机制：

xa0xa0xa0OjeMDA的成分tovorafenib是突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑制剂。 tovorafenib在培养细胞和含有BRAF V600E和V600D突变的异种移植肿瘤模型以及含有BRAF融合体的异种移植肿瘤模型中表现出抗肿瘤活性。

七、注意事项：

1、女性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用OjeMDA可能会对胎儿造成伤害。因此建议具有生殖潜力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后的28天内使用有效的非激素避孕药，OjeMDA可导致激素避孕药无效；建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

2、男性：根据动物研究结果，OjeMDA可能会影响具有生殖潜力的雄性动物的生育能力，影响是可逆的；因此建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕。