OjeMDA（tovorafenib）的注意事项有哪些

在OjeMDA（tovorafenib）的临床研究中，出现了出血、皮肤毒性、肝毒性、对生长的影响、胚胎-胎儿毒性、NF1相关肿瘤等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、出血：OjeMDA可能会导致出血，包括定义为关键区域或器官症状性出血的大出血；告知患者和护理人员使用OjeMDA治疗期间的出血风险。监测出血的体征和症状，并根据临床指征进行评估。病情好转时停止用药并减少剂量继续用药，或根据严重程度永久停药。

2、皮肤毒性，包括光敏性：OjeMDA可引起皮疹，包括斑丘疹和光敏性。监测新的或恶化的皮肤反应。考虑皮肤科咨询并根据临床指征开始支持性护理。建议患者在使用OjeMDA治疗期间采取预防紫外线暴露的措施，如使用防晒霜、太阳镜和/或防护服。

3、肝毒性：OjeMDA可导致肝毒性，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高等；在开始使用OjeMDA前、开始使用后一个月以及此后每三个月根据临床指征监测肝功能检查，包括ALT、AST和胆红素。病情好转时暂停并恢复相同或减少剂量，或根据严重程度永久停用OjeMDA。

4、对生长的影响：OjeMDA会导致生长速度降低；在治疗期间应定期监测患者的生长情况。

5、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用OjeMDA可能会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积（AUC）计算，在推荐剂量下，OjeMDA在大鼠体内的胚胎致死剂量约为人类暴露剂量的0.8倍。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂后的28天内使用有效的非激素避孕药，因为OjeMDA可能导致某些激素避孕药无效；建议有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次给药后的2周内使用有效的非激素避孕药。

6、NF1相关肿瘤：根据NF1模型的非临床数据（没有BRAF变异），OjeMDA可能会促进NF1肿瘤患者的肿瘤生长。在开始使用OjeMDA治疗前，确认BRAF改变的证据。