Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的注意事项有哪些

在Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的临床研究中，出现了胚胎-胎儿毒性、肝毒性、低血压、血红蛋白减少、恶化的肺小静脉闭塞病、视力丧失、听力损失、液体滞留、长时间勃起等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、胚胎-胎儿毒性：在怀孕期间使用可能会对胎儿造成伤害，禁止在怀孕女性中使用。对于具有生殖能力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法并每月进行妊娠试验女性可通过Macitentan-Containing Products REMS计划获得Opsynvi。

2、肝毒性：内皮素受体拮抗剂（ERA）：可能会导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。在开始使用Opsynvi前进行肝酶测试，并根据临床指征在治疗期间重复测试。肝损伤的症状包括恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒等。如果出现临床相关的转氨酶升高，或如果升高伴有胆红素升高＞2倍ULN，或伴有肝毒性的临床症状，则停用Opsynvi。基线时转氨酶升高（＞3倍正常值[ULN]上限）的患者不要使用Opsynvi。严重肝硬化（Child-Pugh C级）患者应避免使用OPSYNVI。

3、低血压：Opsynvi片剂具有血管扩张特性，可导致血压短暂下降。在开出Opsynvi片剂之前，应仔细考虑潜在心血管疾病患者是否会受到此类血管舒张作用的不利影响。患有既往低血压、自主神经功能障碍和左心室流出道梗阻的患者可能对血管扩张剂的作用特别敏感。

4、血红蛋白减少：服用其他内皮素受体拮抗剂（ERA）后，血红蛋白浓度和血细胞比容下降，并在Opsynvi和Macitentan的临床研究中观察到。这些下降发生在早期，之后趋于稳定。血红蛋白减少很少需要输血。不建议重度贫血患者开始使用Opsynvi。开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指征在治疗期间重复测量。

5、视力丧失：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）是导致视力下降（包括永久性失明）的一个原因，据报告，上市后与PDE5抑制剂（包括Tadalafil）的使用有时间相关性。这些患者中的大多数（但不是全部）都有发生NAION的潜在解剖或血管风险因素，包括年龄超过50岁、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟。不建议在这些患者中使用Opsynvi。

6、恶化的肺小静脉闭塞病（PVOD）：肺血管扩张剂可能会显著恶化肺小静脉闭塞病患者的心血管状况。由于没有关于静脉闭塞性疾病患者服用本品的临床数据，因此不建议此类患者服用本品。如果服用本品时出现肺水肿症状，应考虑相关皮皮影音的可能性。如果确认，停止Opsynvi。

7、听力损失：据报告，服用Tadalafil的患者会出现听力突然下降或丧失的情况，并可能伴有耳鸣和头晕。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关。

8、液体滞留：外周水肿和液体潴留是PAH的已知临床后果，在服用Opsynvi的患者中已报告了ERA和心力衰竭的已知影响。患有潜在左心室功能不全的患者在开始接受ERA治疗后，尤其容易出现明显的液体潴留。Opsynvi启动后监测液体潴留的迹象。如果出现临床上显著的液体潴留，评估患者以确定原因，如Opsynvi或潜在的心力衰竭，以及停用Opsynvi的可能需要。

9、与其他PDE5抑制剂的组合：Tadalafil也适用于勃起功能障碍。尚未研究Tadalafil片与另一种PDE5抑制剂或其他治疗勃起功能障碍的药物合用的安全性和有效性。指导服用Opsynvi片剂的患者不要服用其他PDE5抑制剂。

10、精子数量减少：Macitentan和其他ERAs一样，可能会对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。

11、长时间勃起：对于PDE5抑制剂如Tadalafil，有超过4小时的长时间勃起和阴茎异常勃起（持续时间超过6小时的痛苦勃起）的报道。患有可能导致阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病）的患者，或患有阴茎解剖学变形（如成角、海绵体纤维化或佩罗尼氏病）的患者，风险更高。如果不及时治疗，阴茎异常勃起会对勃起组织造成不可逆的损害。勃起时间超过4小时的患者，无论疼痛与否，都应该寻求紧急医疗救助。