Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的说明书

一、名称：Opsynvi、Macitentan and Tadalafil

二、适应症：

Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）是Macitentan（马昔腾坦）和 Tadalafil的组合，用于肺动脉高压成人的慢性治疗（PAH，世卫组织I组和世卫组织功能分级[FC]II-III）。 就个体而言，Macitentan降低了临床恶化事件和住院的风险,Tadalafil非改善了运动能力.

三、用法用量：

1、用药前：在接受Opsynvi治疗前、治疗期间每月和停止治疗后一个月，对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。只有在妊娠试验呈阴性后，才开始对具有生殖潜力的女性进行Opsynvi治疗

2、推荐剂量：

（1）对于未接受任何肺动脉高压（PAH）特异性治疗或从内皮素受体拮抗剂（ERA）单药治疗过渡的患者，Opsynvi的推荐起始剂量为每日一次口服一片10mg/20mg的片剂，连续服用一周；如果可以耐受，将其增加至每日一次口服一片10mg/40mg的片剂，作为维持剂量。

（2）对于从磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂单一疗法或PDE5抑制剂和ERA联合疗法过渡的患者，Opsynvi的推荐剂量为每日一次口服一片10mg/40mg的片剂。

3、用药管理：Opsynvi每天口服一次，可与食物同服或不同服。用水把药片整个吞下去。不要切割、压碎或咀嚼药片。如果患者错过了一剂Opsynvi，请告诉患者尽快服用，然后在定期安排的时间服用下一剂。如果漏服了一剂，告诉患者不要同时服用两剂。

四、不良反应：

在Opsynvi的临床研究中，最常见的不良反应为水肿/液体潴留、贫血和头痛/偏头痛；导致停药的最常见不良反应是贫血和血红蛋白减少以及外周水肿和外周肿胀。

五、供应和储存：

Opsynvi有10mg/20mg、10mg/40mg两种组合片剂形式供应，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之间，可储存并分装在原包装中，以防受潮。不要丢弃干燥剂。

六、禁忌：

1、怀孕：孕妇服用Opsynvi可能会对胎儿造成伤害。Opsynvi禁用于怀孕女性。Macitentan在用于动物时一直被证明具有致畸作用；如果在怀孕期间使用Opsynvi，请告知患者对胎儿的潜在风险。

2、过敏：Opsynvi禁用于对Macitentan、Tadalafil或该产品任何成分有过敏反应史的患者。有过敏反应的报告。有关于Tadalafil的史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎的报告。

3、伴随的有机硝酸盐：Opsynvi禁用于定期或间歇使用任何形式的有机硝酸盐的患者。在服用最后一剂Opsynvi后48小时内不要使用硝酸盐。Tadalafil增强硝酸盐的降压作用，这种增强作用被认为是由硝酸盐和Tadalafil对一氧化氮/cGMP途径的联合作用引起的。

4、伴随鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂：禁止将鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂（如riociguat）与Opsynvi联合用药。Tadalafil可增强GC刺激剂的降压作用。

七、作用机制：

Opsynvi中的Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。Macitentan在人肺动脉平滑肌细胞中表现出对ET受体的高亲和力和持续占用。Macitentan的一种代谢物对ET受体也有药理活性，估计其体外药效约为母体药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。

Opsynvi中的Tadalafil是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂，该酶负责降解环磷酸鸟苷（cGMP）。PAH与血管内皮释放一氧化氮受损以及随后肺血管平滑肌中cGMP浓度降低有关。PDE5是肺部血管系统中主要的磷酸二酯酶。他达拉非对PDE5的抑制增加了cGMP的浓度，导致肺血管平滑肌细胞松弛和肺血管床血管舒张。