斯帕森坦/司帕生坦治疗IgA肾病的安全性和有效性

3期PROTECT试验比较了斯帕森坦/司帕生坦（SPAR；Sparsentan）和irbesartan（IRB；厄贝沙坦）治疗成人原发性IgA肾病（IgAN）的疗效。第36周时的中期分析发现，斯帕森坦组与irbesartan组相比，蛋白尿显著减少（-49.8%对-15.1%；P＜0.0001），导致美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准斯帕森坦用于有快速疾病进展风险的患者。

PROTECT是一项为期110周的试验，研究对象为经活检证实有进展为肾衰竭风险的IgAN成人，尽管采用了血管紧张素转化酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂进行了优化治疗，尿蛋白排泄量（UPE）≥1.0 g/dL，估计肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2。双盲、随机、平行组试验比较了斯帕森坦400mg/dL（n=202）和irbesartan最大标记300mg/dL（n=202），主要调查了蛋白尿的完全缓解（CR；UPE＜0.3g/d）、eGFR的绝对变化、eGFR变化率（斜率）和血压（BP）结果。斯帕森坦的结果更为积极；与irbesartan（11%）相比，有了它，患者更早、更频繁地达到CR（31%）。

与irbesartan相比，斯帕森坦组从基线到第110周eGFR的绝对变化（-5.8 vs-9.5mL/min/1.73m2）证明了斯帕森坦组的长期肾脏保护作用（差异为+3.7mL/min/1.75m2）。不考虑早期治疗中断或疾病严重程度，eGFR斜率有利于斯帕森坦。此外，斯帕森坦与血压的微小变化相关，且耐受性良好。

研究人员得出结论，在超过2年的时间里，斯帕森坦证明了与irbesartan相比，在保护肾功能方面具有临床意义的治疗益处。斯帕森坦的安全特性支持其长期使用。