奥拉帕利/奥拉帕尼联合阿比特龙改善BRCA+mCRPC的影像学PFS和OS

根据在2025年发表的PROpel 3期试验（NCT03732820）的事后分析，与安慰剂加阿比特龙相比，将奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）添加到醋酸阿比特龙（abiraterone）中，证明了作为转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）和种系或体细胞BRCA突变患者的一线治疗，在放射学无进展生存率（rFS）和总生存率（OS）方面的临床益处。

关于生殖系BRCA突变患者的rPFS（n=25），奥拉帕利/阿比特龙（n=15）和安慰剂/阿比特龙（n=10）组的事件发生率分别为33.3%和100%。；与6.9个月相比，未达到中位rPFS（NR）（HR，0.13；95%CI，0.04-0.38）。在体细胞BRCA突变的患者中（n=52），奥拉帕利/阿比特龙组（n=27）和安慰剂/阿比特龙组（n=25）的事件发生率分别为25.9%和68.0%；中位rPFS为NR vs 11.1个月（HR，0.19；95%CI，0.07-0.45）。

此外，在奥拉帕利/阿比特龙和安慰剂/阿比特龙组中，生殖系BRCA突变患者的OS事件发生率分别为33.3%和90.0%；中位OS为NR vs 18.4个月（HR，0.23；95%CI，0.07-0.67）。在体细胞BRCA突变的患者中，奥拉帕利/阿比特龙组和安慰剂/阿比特龙组的OS事件发生率分别为22.2%和60.0%；中位OS为NR vs 27.5个月（HR，0.26；95%CI，0.09-0.65）。

奥拉帕利加阿比特龙的一线使用对患有mCRPC和种系或体细胞BRCA突变的患者的rPFS和OS具有临床益处。因此，研究结果强调了综合生物标志物检测的重要性，包括肿瘤组织和循环肿瘤DNA[ctDNA]检测，以告知治疗方案，例如加强奥拉帕利联合阿比特龙的治疗。

2023年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕利/阿比特龙用于治疗有害或疑似有害的BRCA突变mCRPC患者，这是由FDA批准的伴随诊断测试确定的。在2021年7月的主要分析数据截止时，该试验达到了rPFS的主要终点，表明奥拉帕利/阿比特龙与安慰剂/阿比特龙的rPFS显著延长，HR为0.66；95%CI，0.54-0.81；P＜0.001）。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的PROpel研究评估了一线奥拉帕利/阿比特龙与安慰剂/阿比特龙在先前未接受化疗或新激素药物（NHA）治疗mCRPC的mCRPC患者中的疗效、安全性和耐受性。除了分别作为主要和关键次要终点的研究者评估的rPFS和OS外，其他计划分析还包括首次后续治疗或死亡的时间；前列腺特异性抗原（PSA）进展；二次进展或死亡的时间；PSA较基线下降50%或更多；与健康相关的生活质量；客观反应率；同源重组修复（HRR）突变状态；以及安全性和耐受性。

在2022年10月的数据截止点，ITT人群中奥拉帕利/阿比特龙组和安慰剂/阿比特龙组患者的中位OS分别为42.1个月和34.7个月，双侧边界显著性为0.0377（HR，0.81；95%CI，0.67-1.00；P=0.0544）。BRCA突变亚组患者的中位数OS为NR，奥拉帕利-阿比特龙与安慰剂/阿比特龙组患者的中值OS为23.0个月（HR，0.29；95%CI，0.14-0.56）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/olaparib-plus-abiraterone-improves-radiographic-pfs-and-os-in-brca-mcrpc