奥希替尼/泰瑞沙联合赛沃替尼治疗MET异常、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌

2期FLOWERS试验(NCT05163249)的结果显示了奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）联合赛沃替尼（savolitinib）作为新发突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案的潜力。这项研究的开展旨在为携带MET改变的EGFR突变型非小细胞肺癌的初治患者提供更有效的治疗选择，以应对这一疾病的挑战。

该试验是一项开放标签、随机的临床研究，招募了符合条件的患者。参与者被随机分为两组：一组接受奥希替尼联合赛沃替尼的治疗（n=21），而另一组则接受单独的奥希替尼治疗（n=23）。这样的设计有助于比较两种治疗方案的疗效和安全性，为后续的临床应用提供科学依据。

根据研究数据，联合治疗组在客观缓解率（ORR）方面表现出显著的统计学改善。到2024年5月的数据截止时，经过8.2个月的中位随访，联合治疗组的ORR达到了90.5%（95%CI，69.6%-98.8%），而单药治疗组的ORR为60.9%（95%CI，38.5%-80.3%）。这一差异不仅表明联合用药在缓解肿瘤方面的有效性，同时也提示了其在临床治疗中的重要意义。

除了客观缓解率，疾病控制率（DCR）也是评估治疗效果的重要指标。在这项试验中，联合治疗组的DCR为95.2%（95%CI，76.2%-99.9%），相比之下，单药治疗组的DCR为87.0%（95%CI，66.4%-97.2%）。这些结果进一步证实了联合治疗方案在控制疾病进展方面的优势。

尽管无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，初步数据显示联合方案可能具有潜在的临床益处。联合用药组的中位PFS为13.4个月（95%CI，10.2-不可评估[NE]），而单独用药组的中位PFS为9.5个月（95%CI，7.4-NE）。值得注意的是，风险比（HR）为0.80（95%CI，0.19-1.81），这意味着联合治疗组在疾病进展方面的风险降低，进一步支持了该方案的临床价值。

在安全性方面，奥希替尼加赛沃替尼的联合使用与以往研究结果一致。所有患者均出现了不同程度的治疗相关不良反应（TEAEs）。在联合用药组中，3级及以上的不良反应发生率为71.4%，而单独使用奥希替尼组为26.1%。这表明联合用药组的患者可能面临更高的风险，但需要强调的是，这种风险是相对的，且在临床实践中需要谨慎评估。

在处理不良反应方面，联合用药组有23.8%的患者因TEAEs出现了剂量减少的情况，而没有任何患者因TEAEs导致死亡。这一现象说明，在面对不良反应时，临床医生能够通过调整剂量来优化患者的治疗方案，确保患者在获得治疗效果的同时，能够最大程度地降低不良反应的影响。

综上所述，2期FLOWERS试验的结果为奥希替尼联合赛沃替尼在新发突变晚期非小细胞肺癌患者中的应用提供了重要的临床数据支持。该研究不仅展示了联合治疗在提高客观缓解率和疾病控制率方面的显著优势，同时也揭示了其潜在的临床益处和安全性考量。随着对这种新治疗方案的深入研究，未来有望为更多晚期非小细胞肺癌患者带来新的希望和更好的生存预后。

参考资料：https://www.onclive.com/view/dr-yang-on-osimertinib-plus-savolitinib-in-met-aberrant-egfr-mutant-advanced-nsclc