最新数据支持晚期肾细胞癌缓解后阿昔替尼/阿西替尼中断和Avelumab维持

2025年公布的2期TIDE-A研究（NCT04698213）的最新结果进一步证明，在接受2种药物作为联合一线治疗时取得反应的转移性肾细胞癌（RCC）患者中，继续使用阿维鲁单抗（Avelumab）作为维持和中断阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）可行性。研究结果显示，在中位随访31.7个月时，总体人群（n=75）的患者中位无进展生存期（PFS）为27.9个月（95%CI，23.0-32.8）。中位总生存期（OS）未达到（NR），24个月OS率为85%。

在第36周中断阿昔替尼治疗的患者中（n=29），中位PFS和OS均为NR；24个月PFS和OS率分别为58%和82%。首次阿维鲁单抗维持的中位持续时间为16周。这项具有更长随访时间的分析证实了接受阿维鲁单抗维持治疗的患者在重新引入VEGFR-TKI后中断VEGFR-TKI的可行性和高反应率。

阿昔替尼中断治疗后，5名患者继续接受阿维鲁单抗单药治疗，没有疾病进展。一名患者在维持35.8个月后因不良反应而停用阿维鲁单抗。尽管有证据表明疾病进展，但仍有2名患者继续服用阿维鲁单抗，21名患者重新服用阿昔替尼。在重新开始使用阿昔替尼的患者中，客观反应率（ORR）为50%，10名患者有部分反应（PR），8名患者病情稳定，2名患者病情进展。重新引入阿西替尼后的中位无进展生存期为17.2个月（95%CI，11.9-22.5）。

单独使用[avelumab]维持期间的进展不影响随后重新引入TKI的反应。这一策略值得在随机试验中进一步研究。

试验报名标准和设计

TIDE-A招募了患有转移性肾细胞癌的患者，这些患者有可测量的疾病，ECOG性能状态为0或1，没有大块或症状性疾病，也没有肝转移。如果患者之前接受过晚期肾细胞癌的全身治疗，则将其排除在外；接受过先前的辅助或新辅助治疗；有活动性癫痫发作或活动性脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎的证据；或在入组前2年内有其他恶性肿瘤病史，但经充分治疗的非黏液瘤皮肤癌症或原位癌除外。

所有入选患者最初接受阿维鲁单抗800mg每2周一次的联合治疗，加上阿昔替尼5mg每天两次，持续36周。在第36周，患者接受了肿瘤评估，那些达到PR（定义为肿瘤体积比基线减少至少30%）的患者停止使用阿昔替尼，继续每2周一次800mg的阿维鲁单抗单药治疗，直至疾病进展。

如果在阿维鲁单抗维持期间发生疾病进展，即从第36周评估开始肿瘤体积增加至少20%，则以相同的剂量重新引入阿昔替尼，并在患者达到新的PR后再次停止。在第36周病情稳定的患者继续联合治疗，直至疾病进展。1在第36周病情进展的患者停止所有治疗。

该试验的主要终点是阿昔替尼停药后8周的ORR，以及36周联合治疗后开始阿维鲁单抗维持治疗后的ORR。2次要终点包括PFS、联合治疗期间的ORR、疾病控制率、OS、安全性和患者报告的结果。

参考资料：https://www.onclive.com/view/updated-data-support-axitinib-interruption-and-avelumab-maintenance-after-response-in-advanced-rcc