米利珠单抗在治疗中具体有哪些作用机制

米利珠单抗（Mirikizumab）是一种人源化IgG4单克隆抗体，其治疗机制主要是靶向和抑制白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基。这种机制在现代免疫学治疗中具有高度的针对性和有效性，尤其在炎症性肠病（IBD）如溃疡性结肠炎和与克罗恩病的治疗中展现出良好前景。IL-23是一种关键的促炎细胞因子，在体内调控免疫细胞的激活、扩增和分化，尤其是对Th17细胞的维持和扩增起着核心作用。Th17细胞被认为在多种自身免疫和炎症性疾病中扮演着促发炎的角色，其产生的细胞因子如IL-17、IL-22等可诱导组织损伤、上皮屏障破坏及持续性慢性炎症。

米利珠单抗选择性地抑制IL-23，而不影响IL-12。这一点非常关键，因为IL-12参与抗病毒和抗肿瘤的天然免疫功能，其保护性作用不能被随意抑制。相比早期联合靶向IL-12/IL-23（如ustekinumab）的治疗策略，米利珠单抗的高选择性使其在疗效与安全性之间取得了更佳的平衡。这种高度精准的靶点抑制方式意味着，米利珠单抗能够在维持部分免疫功能的前提下，有效缓解病理性炎症过程，降低疾病活动度。

在分子水平上，米利珠单抗通过结合IL-23的p19亚基，阻止其与IL-23R受体结合，从而中断下游的JAK-STAT信号通路。该通路激活后可引发多种促炎基因的表达，从而放大炎症反应。通过阻断这一通路，米利珠单抗不仅能够缓解临床症状，如腹泻、腹痛、直肠出血，还能促进肠道黏膜的愈合，是一种具有深远免疫调节作用的生物制剂。

参考资料：https://omvoh.lilly.com/