维持塞利尼索延长TP53野生型子宫内膜癌的PFS

来自3期SIENDO试验（NCT03555422）的数据表明，作为维持治疗的塞利尼索（Selinexor）对TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者产生了无进展生存期（PFS）益处。研究结果发表在2025年妇科肿瘤学会女性癌症年会（SGO）上。

在2024年4月1日的数据截止日期，中位随访时间为36.8个月，在TP53野生型亚组中，使用塞利尼索的中位PFS为28.4个月（95%CI，13.1-未达到[NR]），而使用安慰剂的中位PFS为5.2个月（95%CI，2.0-13.1）（HR，0.44；95%CI，0.27-0.73；P=0.0005）。

此外，在TP53野生型亚组中，熟练错配修复（pMMR）的患者中位PFS为39.5个月（95%CI，19.3-NR），安慰剂组为4.9个月（95%CI，2.0-NR）（HR，0.36；95%CI，0.19-0.71；P=0.0011）。对于TP53野生型亚组中患有TP53野生型缺陷型MMR（dMMR）疾病的患者，塞利尼索的中位PFS为13.1个月（95%CI，3.6-NR），安慰剂组为3.7个月（95%CI，1.9-NR）（HR，0.49；95%CI，0.18-1.34；P=0.0825）。

在33.1个月的随访中，整个TP53野生型亚组的第二次疾病进展（PFS2）的中位时间为塞利尼索组的NR（95%CI，41.1-NR），而安慰剂组为35.2个月（95%CI，17.3-NR）（HR，0.62；95%CI，0.33-1.36；P=0.0581）。

在所有TP53野生型疾病患者中，首次后续治疗（TFST）的中位时间为31.7个月（95%CI，18.7-NR），安慰剂组为10.6个月（95%CI，4.8-15.1）（HR，0.41；95%CI，0.25-0.68；P=0.0002）；塞利尼索组50%的患者和安慰剂组83%的患者停止了研究治疗并开始了新的治疗。

在35.8个月的随访中，第二次后续治疗（TSST）的中位时间为NR（95%CI，43.9-NR）和塞利尼索，而安慰剂组为22.1个月（95%CI，13.1-NR）（HR，0.47；95%CI，0.26-0.83；P=0.0041）。

虽然塞利尼索诱导癌细胞死亡有多种机制，但在[子宫内膜癌]中，主要机制被认为是通过核保留和[肿瘤抑制蛋白]的再激活，如野生型p53。PFS2，TFST和TSST的持续改善为[TP53野生型]中塞利尼索改善PFS的实质信号提供了支持性证据。”

随机，双盲ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO试验评估了子宫内膜癌患者联合化疗后与安慰剂维持相比，塞利尼索维持治疗的疗效和安全性。共有263名患者被随机分配，比例为2:1，每天一次接受80毫克口服塞林克索或安慰剂。如果患者体重低于20公斤/平方米，他们将接受60毫克的塞林克索。

符合条件的患者是接受紫杉烷/卡铂化疗12周或更长时间的IV期或首次复发子宫内膜癌的女性成年人。允许事先进行手术，放疗和激素治疗，并且要求患者在先前的化疗后有部分缓解（PR）或完全缓解。

在TP53野生型亚组中，77名患者接受了塞利尼索治疗，36名患者接受了安慰剂治疗。患者的中位年龄分别为64.0岁（范围40-81）和61.5岁（范围33-74）；55.8%和61.1%的ECOG表现状态为0；84.4%和80.6%有子宫内膜样组织学；化疗时53.2%和50.0%有复发性疾病；59.7%和52.8%由于化疗而达到PR；61.0%和63.9%患有pMMR疾病。

该试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准的PFS。关键的次要终点包括总生存期（OS），TFST，PFS2和TSST。组织学亚型和分子亚分类（例如TP53突变状态和MMR状态）是探索性终点。

在数据截止时，OS数据的成熟度为29.2%；接受塞利尼索治疗的患者中有24.7%经历了OS事件，接受安慰剂治疗的患者中有38.9%经历了OS事件。中位OS为NR（95%CI，45.4-NR）和安慰剂（HR，0.65；95%CI，0.32-1.29）的NR（95%CI，35.2-NR）。

治疗紧急不良反应（TEAE）大多是低度和可控的；塞林克索和安慰剂最常见的TEAE是恶心（分别为90%和40%），呕吐（60%和14%），腹泻（45%和37%）和便秘（33%和40%）。在3级或更高级别中，最常见的TEAE是中性粒细胞减少症（20%比0%），恶心（13%比0%），血小板减少症（10%比0%），呕吐（3%比3%），便秘（0%比6%）和腹痛（0%比6%）。

研究作者强调，随机的3期ENGOT-EN20/GOG-3083/XPORT-EC-042试验（NCT05611931）目前正在招募患者，以评估晚期或复发性P53野生型子宫内膜癌患者全身治疗后的塞利尼索维持治疗，这是下一步的重要步骤。

参考资料：https://www.onclive.com/view/maintenance-selinexor-extends-pfs-in-tp53-wild-type-endometrial-cancer