非奈利酮和恩格列净联合用药显著减少T2D慢性肾病患者的蛋白尿

CONFIDENCE试验的新发现表明，与慢性肾病和2型糖尿病患者单独使用任何一种药物相比，与非奈利酮（Finerenone）和恩格列净（empagliflozin）联合治疗可显着降低白蛋白尿。对于许多患者来说，蛋白尿是CKD的最早征兆。2在糖尿病和非糖尿病肾病患者中，蛋白尿水平升高与CKD进展速度更快有关。

非奈利酮是一种选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），SGLT2抑制剂如恩格列净已独立证明可延缓CKD进展并改善心血管结局。CONFIDENCE研究是第一项随机试验，用于检验以下假设：与单独使用任一种药物相比，早期同时使用两种药物可在6个月内提供更好的尿白蛋白与肌酐比值（UACR）降低。

这项第二阶段，多中心，随机，双盲试验招募了818名患有CKD（eGFR 30-90 ml/min/1.73 m²）和T2D的成年人，UACR在100至5000mg/g之间，所有患者均接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂至少一个月。参与者以1:1:1的比例随机接受恩格列净10mg，每日一次+安慰剂，非奈利酮10或20mg，每日一次+安慰剂，或非奈利酮和恩格列净的组合，剂量根据基线eGFR进行调整。基线临床特征于2025年2月7日在肾病透析移植中发表。

随机分组按eGFR（＜或≥60 ml/min/1.73 m²）和UACR（≤或＞850mg/g）分层。招募的患者需确保了合并症负担高的多样化人群，包括心血管疾病（28%），糖尿病视网膜病变（16%）和心力衰竭（4%）。

在第180天，联合用药组的UACR比基线降低了52%，这明显大于单独使用任何一种药物的降低。具体而言，与单独使用非奈利酮相比，UACR降低了29%（P＜0.001），与单独使用恩格列净相比降低了32%（P＜0.001）。

CONFIDENCE研究提供了一个明确的信息，即同时开始使用非奈利酮和恩格列净导致CKD和T2D患者的UACR早期和累加降低52%，这比单独使用任何一种治疗都要大得多。在心力衰竭或高血压等其他慢性病中，正在摆脱传统的逐步联合治疗方法。毫无疑问，两种疗法中70%的患者达到了ADA推荐的UACR降低目标＞30%。由于UACR是肾脏和心血管结局的关键介质，因此这些结果与临床决策高度相关。

重要的是，联合治疗耐受性良好，没有意外的安全信号。导致停药的症状性低血压，急性肾损伤和高钾血症的发生率很低。这些发现支持了CKD和T2D早期双途径干预的范式转变，为临床医生提供了一种新的循证策略，以优化肾脏和心血管并发症高风险人群的预后。

参考资料：https://medicaldialogues.in/nephrology/news/finerenone-and-empagliflozin-combo-significantly-reduces-albuminuria-in-ckd-with-t2d-new-data-from-confidence-trial-149553