丝裂霉素膀胱内溶液（Zusduri）引起的不良反应有哪些？如何减轻副作用？

丝裂霉素膀胱内溶液（Zusduri）是一种创新的局部化疗药物，于2025年获美国FDA批准上市，用于治疗复发性、低级别中风险的非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。它采用UroGen Pharma研发的RTGel®缓释技术，在膀胱内形成凝胶状结构，延长药物作用时间，提高疗效。然而，尽管是局部用药，Zusduri仍可能引起一系列不良反应，需引起患者和医生的重视。以下将从常见副作用、不良反应机制、缓解方法及监测策略四个方面，系统阐述如何应对Zusduri相关的副作用。

一、Zusduri常见不良反应汇总

根据临床研究（如ATLAS和ENVISION试验）与上市前后数据，Zusduri最常见的不良反应集中于泌尿系统，主要包括以下几类：

1. 尿路刺激症状

约50%以上患者会在用药后出现尿频、尿急、排尿不适、轻度烧灼感或夜尿增多。这是膀胱壁对局部化疗药物的常见反应。

机制分析：丝裂霉素属于细胞毒药物，在膀胱内接触黏膜后可引发轻度炎症反应。

2. 血尿或膀胱出血

部分患者在用药期间可能出现轻度至中度的血尿（尿液发红或尿中带血丝）。重度膀胱出血较少见，但在肿瘤大或有血管丰富病灶者中风险增加。

机制分析：化疗药物与肿瘤接触后引发坏死脱落，伴随小血管破裂可能导致出血。

3. 骨盆区域疼痛或不适

灌注后部分患者可能会出现膀胱区域胀痛、轻度下腹不适，尤其在治疗初期更常见。

机制分析：与药物刺激黏膜及局部炎症反应相关。

4. 尿潴留或排尿困难

极少数患者在治疗期间可能出现尿流变细、排尿费力或短暂性尿潴留现象，多见于前列腺肥大或合并泌尿道感染者。

机制分析：与膀胱出口的暂时性炎性水肿或反应性痉挛有关。

5. 发热、乏力或全身不适

虽然为局部用药，但约5%患者报告出现低热、疲劳感或轻度流感样反应，一般持续时间较短，较少影响日常生活。

机制分析：药物引发轻度炎症释放细胞因子，可能产生短暂系统性反应。

二、如何减轻与管理Zusduri的副作用

虽然多数不良反应为轻度且可逆，但科学的管理和积极的干预可显著提升患者的依从性和生活质量。

1. 加强用药前教育

医生在首次灌注前应向患者说明可能出现的不良反应，并告知观察重点。患者提前了解，有助于缓解恐惧，增强配合度。建议随访期间记录症状变化，为后续治疗调整提供依据。

2. 用药期间增加水分摄入

建议患者在灌注治疗期间每日饮水量不少于2000ml，有助于稀释尿液、减少药物在膀胱黏膜的刺激浓度，从而缓解排尿不适和炎性反应。

3. 使用辅助药物

对于尿频、尿急严重的患者，可短期使用α受体拮抗剂（如坦索罗辛）缓解膀胱刺激；如出现明显的排尿疼痛，可酌情应用止痛药或尿道抗炎剂。若出现血尿不止，应立即停药并行泌尿系统B超或膀胱镜检查，必要时住院处理。

4. 疗程之间合理休息

Zusduri的标准疗程为每周灌注一次，共6周。若患者副作用明显，可与医生商议是否延长间隔、减少灌注时间或调整剂量。灌注后1~2小时建议避免剧烈运动，以减少不适反应。

三、特殊人群用药注意事项

某些特殊患者群体在使用Zusduri时需格外关注副作用：

1. 老年患者

老年人膀胱黏膜再生能力差，对药物刺激更敏感，发生泌尿系统不适的风险较高。治疗中应特别注意血尿、排尿障碍及继发感染的风险。

2. 合并尿路感染患者

若存在活动性泌尿系感染，灌注治疗可能加重局部炎症，建议控制感染后再开始疗程。使用过程中应密切观察尿液颜色、气味及体温变化。

3. 前列腺肥大男性

前列腺增生患者更易出现排尿困难，需特别监测尿流及残余尿量，防止急性尿潴留发生。必要时预防性使用α阻滞剂可能有所帮助。

四、副作用监测与后续随访建议

为及时发现和处理不良反应，建议建立系统性的随访和监测机制：

每次灌注前：评估上次治疗后的排尿情况、尿液颜色、疼痛程度；

治疗中期（3周左右）：检查尿常规及肾功能指标，如出现蛋白尿或血尿应进一步评估；

治疗结束后1~3个月：建议进行膀胱镜随访，以确认治疗反应及是否出现局部并发症；

若出现不明发热、严重血尿、尿量显著减少：应立即就医并停止灌注治疗，排查泌尿道并发症。

丝裂霉素膀胱内灌注液（Zusduri）在治疗中风险非肌层浸润性膀胱癌中提供了无需手术的局部化疗新路径，特别适用于希望避免反复TURBT或全膀胱切除的患者。尽管为局部给药，其不良反应依然需引起重视。通过规范管理、个体化用药和及时干预，大多数副作用都可以控制在可接受范围之内。未来，随着Zusduri的临床应用逐步扩大，副作用管理经验将更加成熟，为膀胱癌患者带来更安全、便捷的治疗选择。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/