VERONA试验错过了阿扎胞苷/维奈克拉在高风险MDS的OS获益的主要终点

在新诊断的高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，与安慰剂加阿扎胞苷相比，维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）的组合没有提供总体生存率（OS）优势，未能达到3期VERONA试验（NCT04401748）的主要终点。OS的危险比为0.908（分层对数秩P=0.3772）。根据新闻稿，调查人员没有发现新的安全信号。

VERONA试验的结果将会公布和/或发表。此外，任何通过参与VERONA接受维奈克拉加阿扎胞苷治疗的患者，其主治医生都将告知试验结果。值得注意的是，这些数据不影响任何目前批准的维奈克拉适应症。

VERONA纳入了根据2016年世界卫生组织分类至少18岁的MDS患者，这些患者在筛查时每次骨髓活检/抽吸中骨髓母细胞的含量低于20%。患者需要具有大于3（中等、高或非常高）的总体修订国际预后评分系统评分；ECOG性能状态为0至2；并且有资格在研究的第1天进行造血干细胞移植（HSCT），而没有预先安排HSCT，或者在研究的第一天没有HSCT计划，也没有资格进行HSCT。

患者被随机分配，在每个28天周期的前9天中的7天每天接受75mg/m2的皮下或静脉注射阿扎胞苷，并在每个周期的第1至14天每天口服一次400mg的维奈克拉或安慰剂。患者计划接受研究治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、造血细胞移植、撤回同意书或研究终止。

试验的次要终点包括修改后的总体反应、实现总体血液学改善的患者百分比、完全反应（CR）、基线时输血依赖性患者实现输血独立的百分比、通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷量表的身体功能领域测量的身体功能恶化的时间、患者报告结果测量信息系统的变化、疲劳简表7a量表得分和总体反应。

此前，一项1b期研究（NCT02942290）显示，在未接受治疗的高危MDS患者中，维奈克拉联合阿扎胞苷具有良好的疗效和安全性。在数据截止点，在107名接受联合治疗的患者中，CR或骨髓CR的最佳反应分别为29.9%（95%CI，21.4%-39.5%）和50.5%（95%CI），40.6%-60.3%；中位总有效率为80.4%（95%CI，71.6%-87.4%）。中位OS为26.0个月（95%CI，18.1-51.5），估计的1年和2年OS率分别为71.2%（95%CI61.4%-78.9%）和51.3%（95%CI-41.2%-60.5%）。

此外，在基线红细胞和/或血小板输血依赖的患者中（n=59），40.7%（95%CI，28.1%-54.3%）在研究期间实现了输血独立，其中18.6%（95%CI,9.7%-30.9%）的患者也实现了CR。此外，总人群（n=104）中所有可评估患者中有49.0%（95%CI-39.1%-59.0%）实现了血液学改善。除移植外，下一次治疗的中位时间为13.4个月（95%CI，9.7-17.7）。

这项研究的安全性结果反映了维奈克拉和阿扎胞苷的已知安全性。最常见的不良反应包括便秘（53.3%）、恶心（49.5%）、中性粒细胞减少症（48.6%）、血小板减少症（44.9%）、发热性中性粒细胞缺乏症（42.1%）和腹泻（41.1%）。VERONA试验旨在确认阿扎胞苷联合维奈克拉在1b期试验中观察到的OS益处。

参考资料：https://www.venclexta.com/