阿西米尼/阿思尼布对TKI后CML-CP有益

根据2025年公布的研究结果，阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在24周时与高分子反应率相关，并且在大多数患有慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）的成年患者中，服用1种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后，其耐受性良好。

研究人员报告了阿思尼布在CML-CP患者接受1次TKI（2L）后进行的2期单臂开放标签ASC2ESCALATE（NCT05384587）试验的中期分析的最新安全性和有效性结果，对于那些反应不佳的患者，剂量递增。该研究招募了患有1L或2L CML-CP但没有T315I突变的成年人。1L队列未纳入本中期分析。2L队列中的患者因ELN2020警告或失败或对BCR不耐受而停止了之前的TKI：筛查时ABL1IS>0.1%。参与者接受阿思尼布80mg每日一次（QD）。如果BCR:：ABL1IS在第24周时>1%，则剂量增加到200mg QD。在第48周，如果BCR:ABL1IS>0.1%，剂量从每天一次80毫克增加到200毫克，或者从每天一天200毫克增加到每天两次200毫克，否则患者可以停止研究。那些对最佳管理无效的3/4级或持续2级毒性的患者在第24周和/或第48周没有资格增加剂量，并继续接受相同的剂量。

目前的分析包括101名2L CML-CP患者，他们在2024年11月15日截止时接受了≥1剂阿思尼布。他们的中位年龄为50岁，57%为男性。他们之前的治疗包括达沙替尼（44.6%）、伊马替尼（42.6%）、尼罗替尼（9.9%）或博舒替尼（5.0%），66.3%的队列接受过≥12个月的治疗。之前的治疗因无效（56.4%）或不耐受（43.6%）而中断。截至截止日期，共有92名参与者（91.1%）正在接受阿思尼布治疗，9名患者（8.9%）停止了阿思尼布治疗，其中大多数是由不良事件（AE；n=4）和患者决策（n=3）引起的。

阿思尼布暴露持续时间的中位数为26.1周（范围为6-100周）。符合疗效分析条件的参与者完成了各自时间点的评估或提前终止评估（第4周，n=94；第12周，n=86；第24周，n=63）。在这些患者中，分别有46.8%、84.9%和82.5%的患者在第4、12和24周的BCR:ABL1IS≤1%。在第12周（主要分子反应[MMR]为39.5%；分子反应[MR]4为11.6%；MR4.5为2.3%）和第24周（MMR为44.4%；MR4为25.4%；MR4.5，9.5%）观察到更深的反应。7名患者在第24周（n=3）和第48周（n=4）未达到反应里程碑，剂量从每天一次80毫克增加到200毫克。

96名参与者（95%）出现了所有级别的不良事件。头痛（22.8%）和恶心（20.8%）是发生在≥20%患者中的所有级别不良事件。超过5%的≥3级不良事件包括高血压（8.9%）、血小板减少症（6.9%）和中性粒细胞减少症（5.9%）。27名参与者（26.7%）的不良事件导致剂量调整或治疗中断。4名患者的不良事件也与停药有关，其中1起事件发生在最后一次阿思尼布给药后30天以上。未观察到动脉闭塞事件或治疗期间死亡。

研究人员表示：这些中期结果进一步支持阿思尼布作为2L CML-CP的治疗选择。

参考资料：https://www.hematologyadvisor.com/reports/chronic-myeloid-leukemia-cml-asciminib-beneficial-tki-treatment-risk/