康奈非尼/恩考芬尼组合在BRAF V600E+转移性结直肠癌中获得中国批准

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）加西妥昔单抗（Cetuximab）已在中国获得上市授权，用于治疗之前接受过治疗的携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌癌症（CRC）成人患者。

中国批准的支持数据来自BEACON CRC 3期试验（NCT02928224），在该试验中，研究人员评估了恩考芬尼联合西妥昔单抗和比美替尼（binimetinib）、恩考芬尼/西妥昔珠单抗双重治疗的治疗效果，以及研究人员选择西妥昔布联合伊立替康或西妥昔单抗联合亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）的治疗效果。此外，该批准是基于中国2期NAUTICARC-试验（NCT05004350）的结果，该试验评估了恩考芬尼/西妥昔单抗与伊立替康/西妥昔单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗在中国类似患者群体中的疗效。

这一批准标志着一个重大进展，对中国患有BRAF V600E突变[转移性]CRC的患者至关重要，因为这种患者预后特别不利。到目前为止，中国当局尚未批准专门针对这一人群的治疗方法，导致医疗需求得不到满足。从现在起，恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗将改变中国患者的治疗方式，为减缓疾病进展和提高患者预期寿命提供可能。

数据显示，恩考芬尼/西妥昔单抗的中位总生存期（OS）为8.4个月（95%CI，7.5-11.0），而对照治疗为5.4个月（95%CI，4.8-6.6）。与对照组相比，双药治疗组的死亡风险显著降低（HR，0.60；95%CI，0.45-0.79；P<0.001）。2各治疗组的客观反应率（ORR）分别为20%（95%CI，13%-29%）和2%（95%CI，0%-7%）；实验性双重治疗显著改善了反应（P<0.001）。

98%的双药组和97%的对照组发生了任何级别的不良反应（AE），3级或更高的毒性分别影响了50%和61%的患者。每组中任何级别的最常见不良事件包括恶心（34%对41%）、腹泻（33%对48%）和疲劳（30%对27%）。

在试验的双组中，患有转移性BRAF V600E突变CRC的患者接受了每日300mg的恩考芬尼和400mg/m2的西妥昔单抗作为初始剂量，然后每周250mg/m2。试验的主要终点是三联组与对照组的OS和ORR。次要终点包括双臂与控制臂的OS。

根据研究结果，在双组中接受恩考芬尼/西妥昔单抗治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95%CI，3.0-7.3），而在对照组中为2.5个月（95%CI，1.3-4.3）（分层HR，0.37；95%CI，0.20-0.68；P=0.0004）。此外，每一组的中位OS为11.6个月（95%CI，8.1-14.7），而对照组为8.2个月（95.CI，5.2-12.1）（分层心率，0.55；95%CI，0.31-0.99）。在每一组中，ORR分别为24.6%（95%CI，14.8%-36.9%）和6.3%（95%CI,0.8%-20.8%），中位反应持续时间分别为8.2个月（95%CI-2.8-不可评估[NE]）和4.2个月（95%CI，NE-NE）。

双药组和对照组的所有患者都出现了任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE），每组47.7%和51.9%的患者出现了3级或更高级别的TEAE。每组中最常见的TEAE包括贫血（30.8%对37.0%）、呕吐（26.2%对33.3%）和皮疹（24.6%对29.6%）。

在NAUTICARCC试验的双组中，先前接受1至2种转移性BRAF V600E突变型CRC治疗方案的患者每天口服300mg恩考芬尼，静脉注射400mg/m2西妥昔单抗，然后每周静脉注射250mg/m2。根据盲法独立中央审查，该试验的主要终点是PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、OS和安全性。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/encorafenib-combo-earns-chinese-approval-in-braf-v600e-metastatic-crc