Linvoseltamab（利伏赛坦单抗）的注意事项有哪些

在Linvoseltamab（利伏赛坦单抗）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究中，出现了细胞因子释放综合征、神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）、感染、中性粒细胞减少症、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、细胞因子释放综合征（CRS）：这可能是严重的或危及生命的。CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、寒战、缺氧、心动过速和低血压。给予治疗前药物，并根据LYNOZYFIC递增剂量开始治疗，以降低CRS的发生率和严重程度输液后监测患者的CRS体征和症状。如果出现CRS的迹象或症状，建议患者立即就医。在首次出现CRS迹象时，立即评估患者的住院情况，按照当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理。

输注相关反应（IRR）在临床上可能与CRS的表现难以区分。在接受推荐的递增剂量方案和预处理药物治疗的患者中，IRR的发生率为9%。对于IRR，根据反应的严重程度中断或减慢输注速度或永久停用。

2、神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：神经毒性包括ICANS、意识水平下降、脑病和中毒性脑病。最常见的临床体征和症状是意识模糊、意识水平低下和嗜睡。治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即对患者进行评估；提供支持性治疗，并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。如果任何时候出现神经毒性的迹象或症状，建议患者立即就医。

由于潜在的神经毒性（包括ICANS），接受Linvoseltamab的患者存在意识模糊和意识抑制的风险。建议患者在完成每个递增剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经症状的情况下，避免驾驶或操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。

3、感染：可引起严重、危及生命或致命的感染。最常见的严重感染（≥10%）是肺炎和败血症。在用Linvoseltamab治疗之前和期间监测患者的感染体征和症状以及免疫球蛋白水平，并适当治疗。根据指南服用预防性抗菌药物、抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物、疫苗和皮下或静脉注射免疫球蛋白（IVIG），包括预防PJP和疱疹病毒。

4、中性粒细胞减少症：Linvoseltamab可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞缺乏症。在基线时和治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据当地指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者是否有感染迹象。

5、肝毒性：在临床研究中，患者会出现ALT升高、AST升高、总胆红素升高，肝酶升高可伴有或不伴有并发CRS。根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度，暂停服用或考虑永久停药。

6、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，孕妇使用Linvoseltamab可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂后3个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Linvoseltamab