鲁比卡丁/芦比替定在ES-SCLC中表现出安全性和适度的疗效

根据发表的一项多中心国际研究结果，芦比替定/鲁比卡丁（Lurbinectedin）作为一种同情使用的治疗方法，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中表现出良好的安全性和适度的疗效。

经过5.53个月的中位随访（IQR，4.61-11.71），238名患者的客观反应率（ORR）为23.1%（95%CI，17.8%-28.4%），其中荷兰（n=204；85.7%）和意大利（n=34；14.3%）患者的相应反应率分别为24.5%（95%CI18.6%-30.4%）和14.7%（95%CI，2.7%-23.9%）。在总队列、荷兰队列和意大利队列中，疾病控制率（DCR）分别为45.4%（95%CI，39.1%-51.7%）、48.0%（95%CI，41.2%-54.9%）和29.0%（95%CI，15.1%-47.5%）。

整个试验人群的中位反应持续时间（DOR）为2.8个月（95%CI，2.0-3.5），中位无进展生存期（PFS）为2.2个月（95%CI，1.6-2.8），中位数总生存期（OS）为5.4个月（95%CI，4.5-6.3）。6个月无进展生存率和总生存率分别为12.2%（95%CI，8.3%-17.0%）和42.4%（95%CI，36.1%-49.0%）。在意大利队列中，荷兰患者的中位OS略长，为5.6个月对3.6个月，但中位PFS略低，为1.8个月对2.3个月，中位DOR为2.8个月对4.6个月。

研究为芦比替定作为ES-SCLC的同情使用治疗的有效性和安全性提供了宝贵的现实世界见解，支持其使用，其结果与临床试验和其他现实世界研究中观察到的结果一致。然而，在开始治疗时[性能状态]较差、无化疗间隔[CFI]小于90天以及脑或肝转移的患者的结果仍然不是最佳的，在做出治疗决定时应该仔细考虑这一点。

这项前瞻性研究招募了ES-SCLC患者，他们在2019年11月29日至2024年9月30日期间每3周或以后接受3.2mg/m2的静脉注射芦比替定作为二线治疗。既往治疗线的中位数为2（范围1-7）。在广泛分期诊断中，最常见的转移部位是肝脏（35.7%），其次是骨骼（24.4%）。大多数患者的CFI小于90天（84.4%），接受了3线芦比替定治疗（45.0%），治疗开始时ECOG性能评分为0至1（71.0%）。

荷兰和意大利的队列总体上是平衡的，主要差异包括男性患者的比例（45.6%对67.6%），目前吸烟的患者比例（26.5%对41.2%），接受过一种先前的治疗（29.4%对52.9%），以及接受过先前的化学免疫治疗（12.3%对64.7%）。该研究的主要终点是真实世界的疗效，包括ORR、DCR、DOR、PFS和OS，以及安全性。次要终点包括患者的临床病理特征和治疗管理。

多变量Cox回归分析显示，与化疗耐药疾病患者相比，CFI持续90天或更长时间的患者尤其受益；中位无进展生存期分别为3.1个月和1.8个月（HR，0.46；95%CI，0.30-0.71；P<0.001），中位总生存期为6.8个月和4.5个月（心率，0.56；95%CI，0.37-0.85；P=0.006）。

92%的患者出现了与治疗相关的不良反应（TRAE），其中29%的患者至少出现了1级3或4级TRAE。最常见的AE包括疲劳（46%）、贫血（38%）、中性粒细胞减少症（35%）、γ-谷氨酰转移酶水平升高（24%）、天冬氨酸转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高（22%）、血小板减少症（21%）、恶心（20%）和低白蛋白血症（19%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/real-world-lurbinectedin-exhibits-safety-and-modest-efficacy-in-es-sclc