埃纳妥单抗使用期间注意事项说明

在埃纳妥单抗（Elranatamab）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究中，出现了细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、感染、中性粒细胞减少症、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、细胞因子释放综合征（CRS）：包括危及生命或致命的反应。CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。根据ELREXFIO递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，并在使用埃纳妥单抗后相应地监测患者。在递增剂量方案的每次给药前给予治疗前药物，以降低CRS的风险。

如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。埃纳妥单抗只能通过REMS下的受限程序获得。

2、神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：神经毒性包括头痛、脑病、运动功能障碍、感觉神经病和格林-巴利综合征。ICANS最常见的临床表现包括意识水平下降和1级或2级免疫效应细胞相关脑病（ICE）评分。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。如果出现神经毒性的体征或症状，建议患者就医。在使用埃纳妥单抗治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。

在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。由于潜在的神经毒性(包括ICANS），接受埃纳妥单抗的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成2次递增剂量和埃纳妥单抗递增剂量方案中的第一次治疗剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。

3、感染：报告的最常见的严重感染(≥5%)是肺炎和败血症。对于活动性感染的患者，不要使用埃纳妥单抗进行治疗。在使用埃纳妥单抗治疗之前和期间，监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当前实践指南，使用预防性抗菌和抗病毒药物。酌情考虑使用皮下或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行治疗。

4、中性粒细胞减少症：可导致中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。根据当前实践指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。

5、肝毒性：埃纳妥单抗会导致肝中毒。根据临床指征，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。

6、胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制，当给孕妇施用时，埃纳妥单抗可能导致胎儿损伤。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用埃纳妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/elranatamab.html