罗普司亭/罗米司亭治疗胃肠道癌化疗诱导的血小板减少症的全球三期试验结果

这是一项全球性的3期随机安慰剂对照试验（RCT），旨在评估罗普司亭/罗米司亭（Romiplostim）对接受基于奥沙利铂的多药方案治疗胃肠道（GI）癌症，特别是结直肠癌、胃食管癌和胰腺癌的患者化疗诱导的血小板减少症（CIT）的疗效和安全性。该研究旨在解决计划化疗周期第1天持续CIT≤85×10^9/L的常见临床挑战。

该试验的主要终点是确定罗普司亭是否可以预防CIT诱导的任何骨髓抑制剂在第二或第三个化疗周期的剂量调整，由独立委员会裁定。这一终点直接反映了一个关键的临床目标：确保患者能够接受计划的抗癌治疗，而不会因血小板计数低而延迟或减少剂量。

这项研究的转化目的是证明，通过刺激血小板生成，罗普司亭可以实现及时和全剂量的化疗，从而通过减轻常见和严重的化疗并发症，有可能改善治疗结果和患者的生活质量。该研究旨在将罗普司亭确立为该患者群体中CIT的标准治疗方法，将其已知的作用机制转化为切实的临床益处。

该试验在14个国家的55个地点招募了165名患者，其中109名随机接受罗普司亭治疗，56名接受安慰剂治疗。患者群体主要是男性（60%）和白人（90%），平均年龄为61.4岁。结直肠癌癌症是最常见的癌症类型（75%），其次是胃食管癌（13%）和胰腺癌（12%）。基线时，血小板计数中位数为69×10^9/L。患者每周接受皮下注射罗普司亭（从2μg/kg开始，调整至10μg/kg）或安慰剂治疗三个化疗周期，一旦血小板达到≥100×10^9/L，化疗就会重新开始。大多数患者（75%）完成了研究药物。

罗普司亭在预防CIT诱导的化疗剂量改变方面显示出显著疗效。接受罗普司亭治疗的患者中有84%（92/109）达到了主要终点，而服用安慰剂的患者中只有36%（20/56）达到了这一终点（比值比10.2；95%置信区间[CI]4.6-22.5；P＜0.001）。

此外，罗普司亭导致血小板最低值显著升高，罗普司亭的中位数最低值为87×109/L，而安慰剂为58×10^9/L（P=0.005）。使用罗普司亭的首次血小板反应时间也明显更快，与安慰剂的2.1周相比，中位数为1.1周（P＜0.001），使用罗普司亭的患者中有更高比例的患者达到了血小板反应（97%对安慰剂的77%）。这些强有力的疗效结果强调了罗普司亭在该患者群体中有效管理和预防CIT的能力。

罗普司亭在研究中普遍耐受良好。两组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率均较低，罗普司亭组为12%，安慰剂组为7%。最常见的不良反应是轻微的，包括恶心（两组均为2%）和头痛（罗普司亭为2%，安慰剂为0%）。重要的是，在两个治疗组中均未观察到导致死亡或研究药物或化疗中断的治疗相关严重不良事件或TRAE。

这些发现表明，罗普司亭为CIT提供了有益的疗效，而不会在接受胃肠道癌症化疗的患者中引入重大的安全问题。预计最终的长期随访结果将提供进一步的安全性见解。

参考资料：https://oncodaily.com/oncolibrary/romiplostim-for-chemotherapy-induced-thrombocytopenia