恩塞芬汀/恩司芬群（Ensifentrine）是慢性阻塞性肺疾病维持治疗的新选择

发表的一篇新的综述文章中，研究人员总结了导致美国食品药品监督管理局批准抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）新治疗方案Ohtuvayre（Ensifentrine）-恩塞芬汀/恩司芬群吸入悬溶液的临床试验结果及其对患者护理的潜在影响。作为一种无法治愈的疾病，慢性阻塞性肺病的治疗目标包括减缓疾病进展、改善症状和尽量减少恶化。

目前的药物选择包括抢救性短效支气管扩张剂、长效β-激动剂（LABAs）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs）和/或吸入性糖皮质激素（ICS），在某些情况下还可添加罗氟司特、阿奇霉素或度普利尤单抗。GOLD指南最近承认，尽管使用了两种长效支气管扩张剂，但恩司芬群三仍是呼吸困难患者的潜在附加疗法。

恩司芬群于2024年6月26日获得美国食品药品监督管理局批准，用于慢性阻塞性肺病的维持治疗。它是磷酸二酯酶-3（PDE3）和磷酸二酯酶-4（PDE4）的小分子抑制剂。PDE3和PDE4的抑制会增加环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的浓度，从而导致气道平滑肌松弛和支气管扩张。恩司芬群作为一种具有新作用机制的吸入治疗选择，有可能补充目前慢性阻塞性肺病的治疗格局。

研究人员进行了文献检索，以确定2期和3期随机对照临床试验，这些试验侧重于使用恩西芬治疗慢性阻塞性肺病。2期试验（ClinicalTrials.gov ID：NCT03443414）显示，与安慰剂相比，所有评估剂量的恩司芬群（0.75-6mg）均能显著改善肺功能。在研究期间，患者没有同时接受长效支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺病；然而，一些患者在基线时接受了ICS治疗。

美国食品药品监督管理局批准恩司芬群是基于恩司芬群对慢性阻塞性肺病患者的3期ENHANCE试验（ENHANCE-1，ClinicalTrials.gov ID:NCT04535986；ENHANCE-2，ClinicalTrials.gov ID:NCT04542057）。这些试验共包括1553名中重度慢性阻塞性肺病患者，在17个国家的250个中心进行了24周的试验。达到了主要终点，恩司芬群显著减轻了慢性阻塞性肺病的症状，改善了肺功能和生活质量。恩司芬群降低了ENHANCE-2的恶化风险，但未降低ENHANCE-1的恶化风险。在研究时，ENHANCE试验中30%至44%的参与者没有接受任何基线维持治疗。

恩司芬群耐受性良好；常见的不良反应包括背痛、高血压和尿路感染。 ENHANCE试验的研究人员建议，在治疗有抑郁症和/或自杀意念或行为史的患者时应谨慎，因为恩司芬群与精神不良反应的增加有关。

对于可能不符合特定治疗推荐标准或无法耐受其他选择的患者，恩司芬群可能是一种可行的辅助治疗选择。恩司芬群通过喷雾器给药的方式也比其他疗法具有优势。吸入药物的全身效应发生率较低，因此可能比其他非吸入药物更可取。

该综述的作者强调，开发和批准恩司芬群用于维持慢性阻塞性肺病是对这一患者群体护理的进步，也需要按照指南推荐的方案对患者进行进一步研究，以帮助阐明恩司芬群在慢性阻塞性肺病管理中的作用。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/ensifentrine.html