中国批准赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR突变型、甲硫氨酸扩增型非小细胞肺癌

中国国家药品监督管理局已批准赛沃替尼和奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）联合治疗先前EGFR TKI治疗的疾病进展后，局部晚期或转移性、EGFR突变、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）携带MET扩增的患者。这一监管批准得到了SACHI 3期试验（NCT05015608）结果的支持。在2025年公布的研究结果表明，与标准化疗相比，该组合在中位无进展生存期（PFS）、总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）方面具有临床意义的改善。

在意向治疗人群中，联合用药的中位PFS为8.2个月（95%CI，6.9-11.2），化疗为4.5个月（95%CI，3.0-5.4）（HR，0.34；95%CI，0.23-0.49；P<.0001）。2在之前接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者中，联合化疗的中位无进展生存期为6.9个月（95%CI，4.2-9.7），化疗的中位数为3.0个月（95.CI，2.7-4.6）（n=37；HR，0.32；95%置信区间[CI]，0.18-0.58；P<0.0001）。意向治疗人群的ORR分别为58%（95%CI，49%-68%对34%（95%CI，25%-44%），相应的疾病控制率（DCR）分别为89%（95%CI，81%-94%）对67%（95%CI，57%-76%）。中位DOR分别为8.4个月（95%CI，5.9-11.1）和3.2个月（95%CI，2.8-4.2）。

赛沃替尼和奥希替尼联合用药的批准是应对肺癌治疗复杂挑战的一个重要里程碑，在中国，EGFR突变在NSCLC患者中很常见。通过创新研究提高治疗效果和生活质量。这项随机、开放标签、多中心3期SACHI研究招募了在一线EGFR TKI治疗中进展并表现出集中证实的MET扩增的不可切除或转移性NSCLC患者。2符合条件的患者需要ECOG性能状态为0或1。随着第一代或第二代TKI后获得的MET扩增，也不能有EGFR T790M突变；接受先前第三代EGFR-TKI的患者只需要MET扩增。

在独立审查委员会（IRC）确认疾病进展后，化疗组的患者被允许转入联合组。分层因素包括脑转移（是与否）、之前接触过第三代EGFR TKI（是与非）和EGFR突变亚型（外显子19缺失vs L858R插入突变vs其他）。试验的主要终点是研究者评估的PFS，关键的次要终点包括IRC、ORR、DCR、DOR、反应时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性的PFS。

亚组分析显示，无论脑转移状态如何，PFS的益处都是一致的。在有脑转移史的患者中，赛沃替尼/奥希替尼的中位无进展生存期为6.9个月，而化疗为4.7个月（HR，0.40；95%CI，0.23-0.71；u202fPu202f=0 .0011). 在没有脑转移的患者中，中位无进展生存期分别为9.6个月和4.2个月（HR，0.30；95%CI，0.18-0.48；u202fPu202f<0.0001).在分析时，OS数据还不成熟，成熟度为40%。赛沃替尼/奥希替尼组的中位OS为22.9个月（95%CI，16.8-不可评估），而化疗组为17.7个月（95%CI，14.9-26.3）（HR，0.84；95%CI，0.55-1.29）。值得注意的是，化疗组中52%的患者随后接受了MET抑制剂的治疗，其中包括45名交叉治疗的患者和10名接受其他MET定向治疗的患者。

在接受赛沃替尼和奥希替尼治疗的患者中（n=106），最常见的任何级别的不良事件包括白细胞计数下降（49%）、恶心（48%）、呕吐（44%）、贫血（41%）和中性粒细胞计数减少（41%）。该队列中其他值得注意的不良事件包括低白蛋白血症（38%）、食欲下降（37%）、外周水肿（36%）和血小板计数下降（33%）。

还发现了与肝毒性相关的实验室异常，28%的患者丙氨酸氨基转移酶水平升高，28%的人天冬氨酸氨基转移酶浓度升高。此外，25%的人血肌酐水平升高，24%的人出现发热。与化疗组相比，接受赛沃替尼/奥希替尼治疗的患者通常血液毒性发生率较低。例如，分别有41%和73%的患者出现贫血，41%和59%的患者出现中性粒细胞减少症，33%和46%的患者出现血小板减少症。

NMPA的批准标志着我们在非小细胞肺癌患者一线EGFR抑制剂治疗后解决MET驱动的进展这一使命向前迈出了重要一步。

参考资料：https://www.onclive.com/view/china-nmpa-approves-savolitinib-plus-osimertinib-for-egfr-mutant-met-amplified-nsclc