塞瑞替尼/色瑞替尼使用时的注意事项

在塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究中，出现了胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺病/肺炎、QT间期延长、高血糖症、等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、胃肠道不良反应：常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛。根据指示，使用标准护理，包括止泻药、止吐药或补液，对患者进行监测和管理。如果胃肠道不良反应严重或不可耐受，且对止吐药或止泻药无反应，则停用塞瑞替尼。病情好转后，以减少的剂量恢复塞瑞替尼。

2、肝毒性：临床研究中，患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高>正常上限(ULN)5倍、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高> ULN 5倍、总胆红素升高>2倍ULN、碱性磷酸酶升高< 2倍ULN。根据临床指征，每月一次进行肝脏实验室检查，包括ALT、AST和总胆红素，对转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。

3、间质性肺病/肺炎：监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并对诊断为治疗相关ILD/肺炎的患者永久停用塞瑞替尼。

4、QT间期延长：可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。如有可能，先天性长QT综合征患者应避免使用塞瑞替尼。对患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者进行定期心电图和电解质监测。

5、高血糖症：开始塞瑞替尼治疗前监测空腹血糖，之后根据临床指征定期监测。根据指示开始或优化抗高血糖药物。

6、心动过缓：定义为心率<每分钟50次)。尽可能避免将塞瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的产品(如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。定期监测心率和血压。

7、胰腺炎：接受塞瑞替尼治疗的患者出现胰腺炎。在开始接受塞瑞替尼治疗前监测脂肪酶和淀粉酶，之后根据临床指征定期监测。

8、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和动物研究结果，塞瑞替尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。在动物研究中，在母体血浆暴露量低于人类推荐剂量的情况下，在器官形成期间对大鼠和兔子施用塞来替尼导致大鼠和兔子的骨骼异常增加。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用ZYKADIA治疗期间以及治疗结束后的6个月内使用有效的避孕措施。基于潜在的遗传毒性，建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗完成后的3个月内使用避孕套。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09063