在可切除的EGFR突变型非小细胞肺癌患者中，新辅助药物奥希替尼在有或没有化疗的情况下产生MPRs

根据2025 年提交的NeoADAURA 3期试验（NCT04351555）的数据，在可切除EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，新辅助奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）作为单一药物或与化疗联合使用，与单独化疗相比，其主要病理反应（MPR）率显著提高。

接受奥希替尼联合化疗的患者（n=121）的MPR率为26%（95%CI，18%-34%），接受奥希替尼单药治疗的患者（n=117）的MPR比率为25%（95%CI，17%-34%）。相比之下，安慰剂联合化疗组（n=120）的MPR比率为2%（95%CI,0%-6%）。病理完全缓解（pCR）率分别为4%、9%和0%。值得注意的是，含奥希替尼方案的MPR益处在预定义的患者亚组中是一致的。以仅化疗组为参考，联合治疗组和单药治疗组的比值比（OR）分别为19.8（95.002%CI，4.6-85.3；P<0.0001）和19.3（99.9%CI，1.7-217.4；P<0.0001）。

一、检查研究设计和基线特征

NeoADAURA招募了完全可切除的EGFR突变II期至IIIB期NSCLC的成年患者。要求患者具有组织学或细胞学证实的非鳞状疾病、世界卫生组织（世界卫生组织）表现状态为0或1，以及L858R外显子19缺失或突变。患者被随机分配为1:1:1，接受奥希替尼加化疗、奥希替尼单药治疗或安慰剂加化疗。主要终点是根据盲法中心病理审查进行MPR。次要终点包括无事件生存期（EFS）、pCR率、淋巴结降级和安全性。

二、次要终点数据和安全性发现

NeoADAURA的中期EFS分析的其他发现显示，2%（n=1/62）的MPR患者发生了EFS事件，而没有MPR的患者发生了18%（n=52/296）的EFS事件。联合治疗组、单药治疗组和仅化疗组的12个月EFS率分别为93%、95%和83%。以安慰剂加化疗组为参考，联合治疗组和单药治疗组的EFS HR分别为0.50（99.8%CI，0.17-1.41；P=0.0382）和0.73（95%CI，0.40-1.35）。联合治疗组、单药治疗组和仅化疗组的中位随访时间分别为14.3个月、18.3个月和14.3个月中位。

在手术时，联合治疗组（n=47）和单药治疗组（=38）中53%的基线N2疾病患者病情恶化，而仅化疗组（n=34）中21%的患者病情恶化。以仅化疗组为参考，联合治疗组和单药治疗组的OR分别为4.8（95%CI，1.6-14.0）和4.2（95%CII，1.4-12.1）。

联合治疗组（90%）、单药治疗组（95%）和仅化疗组（88%）的大多数患者完成了确定性手术。每组的大多数患者都接受了R0切除术（91%对95%对93%）。每只完成手术的中有91%的患者接受了辅助奥希替尼治疗。值得注意的是，手术后30天内没有患者死亡。

在安全性方面，联合用药组（n=119）、单药治疗组（n=117）和仅化疗组（n=120）在新辅助治疗期间的任何不良反应（AE）发生率分别为92%、89%和93%。每组患者均出现3级或以上不良事件（36%对13%对33%）、严重不良事件（20%对11%对20%）和导致研究治疗中断的不良事件（9%对3%对5%）。没有患者出现导致死亡的不良事件。

在联合治疗组、单药治疗组和仅化疗组中，被认为可能与研究治疗相关的任何级别不良事件的报告率分别为87%、61%和82%。所有组别均存在3级或更高级别的不良事件（29%对4%对23%）和严重不良事件（8%对2%对8%）。奥希替尼或安慰剂暴露的中位总持续时间分别为75.0天（范围为5-110天）、75.0天和74.5天。

在联合用药组中，新辅助治疗期间报告的最常见的任何级别不良事件包括恶心（28%）、便秘（27%）和中性粒细胞计数减少（25%）。在单药治疗组中，常见的任何级别的不良事件包括腹泻（26%）、便秘（15%）和咳嗽（14%）。仅化疗组常见的任何级别的不良事件包括便秘（34%）、恶心（25%）和贫血（19%）。

联合用药组特别关注的不良事件包括伤口并发症（2%）和心脏影响（1%）。在仅接受化疗的组中，这些不良事件的发生率分别为0%和2%。单药治疗组的患者出现了伤口并发症（1%）、心脏影响（3%）和间质性肺病/肺炎（2%）。

与单独化疗相比，每种含奥希替尼的武器的中期EFS[结果]趋势都是有利的[并且]与没有MPR的患者相比，有MPR的患者发生EFS事件的人数更少。超过50%的基线N2疾病患者在手术中降级，而化疗的这一比例为21%，安全性结果与已知的药物特征一致。

参考资料：https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-osimertinib-yields-mprs-with-or-without-chemotherapy-in-resectable-egfr-mutated-nsclc