丙肝试验支持吉三代/丙通沙作为有效的一线选择

一项新的随机试验结果显示，在治疗丙型肝炎方面Sofosbuvir/daclatasvir可能优于吉三代/丙通沙（Epclusa），同时通过更短或更灵活的治疗策略显示出高治愈率。这项基于越南的研究首次提供了直接比较世界卫生组织推荐的两种丙型肝炎治疗方法的证据，证实了非劣效性，并提供了关于替代短程治疗方案的有前景的数据。

这项多组、开放标签、非劣效性试验包括624名患有慢性丙型肝炎感染和轻度至中度肝纤维化的成年参与者。参与者被随机分配接受Sofosbuvir/daclatasvir或吉三代治疗，并进一步分为四个治疗策略组之一，包括：

护理标准组；

四周的治疗，每周四次额外的聚乙二醇化干扰素α-2a皮下注射（四周抗病毒联合干扰素组）；

每周5天，周末休息，进行为期两周的每日治疗，然后进行为期10周的维持治疗（诱导-维持组）；

反应导向治疗（RGT），持续时间由第七天的单个定量病毒载量决定（RGT组）。

该试验是开放标签的：由于确保参与者在正确的日子服用正确的药丸的复杂性，没有提供安慰剂。对试验人员进行随机分配的屏蔽是不可能的，但疗效终点基于蒙面人员在实验室评估的HCV病毒载量。

在最初的方案中，对辅助利巴韦林或不使用利巴韦林进行了额外的因子随机化。根据新冠肺炎大流行期间招募挑战的试验指导委员会的建议，在停止之前，只有22名受试者被分配了利巴韦林，并且有新证据表明辅助利巴韦林缺乏疗效。主要终点是持续病毒学应答（SVR），定义为治疗结束12周后血浆HCV RNA低于较低的定量水平，且之前没有治疗失败。

一线治疗的失败被仔细定义为将HCV RNA完全抑制（即低于较低定量水平）的个体纳入晚期病毒学反弹的治疗中，以及那些没有完全抑制HCV病毒载量的个体。在这两种情况下，需要在治疗结束后至少间隔一周连续两次病毒载量超过较低的定量水平，以确认治疗失败，第二次需要超过2000 IU/mL。

次要结局是联合一线或再治疗后12周的SVR；缺乏初始病毒学应答（HCV RNA比基线减少<1log10）；严重不良事件、3级或4级临床不良事件、导致治疗改变的任何级别的不良事件，以及研究者分类为可能、可能或肯定与试验治疗相关的任何级别不良事件；以及在未达到SVR的个体中出现抗性相关替代。

Sofosbuvir/daclatasvir组实现了97%的持续病毒学应答（SVR12），而吉三代组为95%。尽管该试验是为非精神衰弱而进行的，但研究人员观察到Sofosbuvir/daclatasvir优于吉三代的概率为93%。四种治疗策略中的三种（SOC、诱导-维持和RGT）均显示SVR率高于93%，在预先规定的10%非劣效性范围内。4周DAA+干扰素组虽然达到了94%的SVR，但与SOC组相比，其不良事件发生率明显更高。

这些发现对国家丙型肝炎计划具有重大意义，特别是在药物定价、可用性和患者依从性影响治疗成功和可持续性的中低收入国家。这项研究发现了支持在一线治疗方案中使用Sofosbuvir/daclatasvir和吉三代的证据。这些数据对于获得治疗的国家项目来说非常有价值。对于大多数扩大治疗规模的国家来说，简单和标准化治疗是关键。

参考资料：https://www.medicalrepublic.com.au/hep-c-trial-backs-sofosbuvir-daclatasvir-as-potent-first-line-option/117924