莫洛替尼（Momelotinib）改善血红蛋白可使骨髓纤维化伴贫血患者获益

莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）（Ojjaara）使血红蛋白水平高于10 g/dL是骨髓纤维化患者的一个积极预后因素，无论基线贫血严重程度如何，并支持该人群早期贫血干预的治疗目标。3期SIMPLIFY-1（NCT01969838）和MOMENTUM（NCT04173494）试验的结果支持2023年美国食品药品监督管理局批准莫洛替尼治疗中高危骨髓纤维化（MF）和贫血的成年患者。

这些试验表明了莫洛替尼对脾脏反应、症状反应和贫血相关益处的疗效。然而，关于莫洛替尼改善贫血相关症状的时间缺乏数据，改善基线中度至重度贫血患者血红蛋白水平的效果在历史上也没有得到描述。因此，对SIMPLIFY-1和MOMENTUM进行了事后分析，以了解莫洛替尼诱导的血红蛋白水平改善的动力学和生存效应。

在SIMPLIFY-1队列中（n=86），69%的基线中度贫血患者和50%的基线重度贫血患者在第24周时血红蛋白水平高于10 g/dL。MOMENTUM队列（n=126）中的这两个比率分别为47%和24%。在两个试验人群中，基线中度贫血患者比基线重度贫血患者更快地达到血红蛋白水平大于10 g/dL。此外，无论两个试验人群的基线贫血严重程度或之前的JAK抑制剂经验如何，到第24周血红蛋白水平高于10 g/dL与总生存率（OS）的提高有关。

如果想优化莫洛替尼的临床效益，重要的是尽早开始治疗，可能是在一线环境中，也可能是在贫血仅为中度而非重度时。SIMPLIFY-1试验设计和该试验亚组分析的结果，该试验调查了实现脾脏反应和输血独立性的临床相关性。

MOMENTUM试验的设计是一项与SIMPLIFY-1试验完全不同的临床试验。在MOMENTUM试验中，只关注血红蛋白水平低于10的患者，因此这项[试验]对贫血患者有明确的[入组标准]。这些患者被随机分配接受莫洛替尼或danazol[Danocrine]治疗，这是贫血患者的标准治疗方法。此外，在MOMENTUM试验中，大多数患者在服用之前的JAK抑制剂后出现进展，这是一个更复杂的人群，他们主要在二线环境中接受莫洛替尼治疗。

这项事后分析的重点是血红蛋白水平低于10g/dL的患者，他们开始服用莫洛替尼和芦可替尼。。在SIMPLIFY-1试验中，观察到69%的患者在开始时血红蛋白水平在8g/dL至10g/dL之间，即所说的中度贫血，在第24周时血红蛋白水平高于10g/dL。在血红蛋白水平低于8g/dL的患者中，应答者的比例降至50%，这意味着严重贫血。此外，与中度贫血患者相比，重度贫血患者开始治疗的时间要长一些。

在MOMENTUM试验的二线设置中观察到了几乎相同的结果。然而还观察到反应率有所下降，47%的中度贫血患者[在患有中度贫血时开始治疗]在第24周时血红蛋白水平高于10g/dL，24%的重度贫血患者（在患有重度贫血时开始接受治疗）在第24周时血红蛋白水平高于10g/dL。此外，在MOMENTUM试验中，观察到严重贫血患者开始[治疗]时反应延迟。

重要的是，在第24周达到高于10g/dL的血红蛋白水平对患者的生存很重要。临床研究还进行了OS分析，并根据患者是否能在第24周使用莫洛替尼达到高于10 g/dL的血红蛋白水平对患者进行分层。对于血红蛋白水平较高的患者，生存期延长。这是将逆转贫血的能力与提高患者生存率的可能性联系起来。

参考资料：https://www.onclive.com/view/hemoglobin-improvement-with-momelotinib-confers-os-benefit-in-myelofibrosis-with-anemia