他拉唑帕利/泰泽纳联合用药显著提高转移性CRPC患者的总生存率

根据发表的TALAPRO-2 3期试验（NCT03395197）的研究结果，与恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）加安慰剂相比，在接受持续雄激素剥夺治疗的转移性去势耐受性前列腺癌症（CRPC）患者中，在恩扎卢胺中添加他拉唑帕利/泰泽纳（Talazoparib）可提高总生存率（OS）。

疗效数据显示，中位随访52.5个月（IQR，48.6-56.0）后，他拉唑帕利组（n=402）的中位OS为45.8个月（95%CI，39.4-50.8），而安慰剂组（n=403）的中位数OS为37.0个月（95%CI，34.1-40.4），各自的4年生存率为48%对38%（HR，0.80；95%CI为0.66-0.96；P=0.016）。此外，盲法独立审查委员会（BICR）评估的中位放射学无进展生存期（PFS）为33.1个月（95%CI，27.4-39.0）对19.5个月（95%CI，16.6-24.7），与初步分析一致（HR，0.67；95%CI，0.55-0.81；P<0.0001）。

在基于HRR基因改变状态的预先指定的探索性亚组分析中，OS在HRR缺陷的亚组患者（n=169）中更倾向于使用他拉唑帕利，HR为0.55（95%CI，0.36-0.83；P=0.0035）。此外，在之前接受过雄激素受体途径抑制剂（ARPI；n=50）的患者和之前接受过多西他赛（n=180）的患者中，各自的心率分别为0.79（95%CI，0.40-1.55；P=0.49）和0.63（95%CI，0.42-0.94；P=0.024）。

总之，在未经选择的TALAPRO-2队列中，他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗导致OS与标准治疗恩扎卢胺相比有统计学意义和临床意义的改善。经过长期随访，没有新的安全信号。这些结果支持了联合用药的基本原理，并进一步支持他拉唑帕利联合恩杂鲁胺作为转移性慢性肾功能衰竭男性患者的标准治疗选择。18岁及以上患有转移性CRPC的成年男性被随机分配为1:1，接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺或恩扎卢胺联合安慰剂治疗。他拉唑帕利每日口服一次，共两粒0.25mg胶囊，总计0.5mg，或中度肾功能损害患者每日口服0.35mg，分别为0.25mg和0.1mg胶囊。恩扎卢胺以160mg的剂量每天服用四粒40mg的胶囊，与他拉唑帕利或匹配的安慰剂同时服用。

治疗持续到放射学进展、与不良反应（AE）相关的停药、患者决定或死亡。那些经历进展的患者可以继续治疗，直到没有临床益处。研究组或对照组的患者中位年龄为71岁（IQR，66-76）对71岁（IQ，65-76），60%对63%为白人，86%对86%为轻度或无肾损伤，70%对70%的格里森评分为8或更高。各组的基线血清前列腺特异性抗原（PSA）分别为18.2µg/L（IQR，6.9-59.4）和16.2µg/L。

他拉唑帕利和安慰剂组最常见的疾病部位包括骨骼（87%对85%）和淋巴结（37%对41%）。大多数患者的ECOG性能评分为0（64%对67%），大多数患者HRR无缺陷（51%对54%）。本研究的主要终点是根据RECIST v 1.1通过BICR进行的放射性PFS。关键的α保护次要端点包括OS。其他次要终点包括客观反应率、软组织反应持续时间、PSA反应、PSA进展时间和安全性。

90%的研究组和对照组发生了与治疗相关的不良事件（TRAEs），61%的患者发生了3级或更高级别的TRAEs。严重不良事件发生率分别为46%和31%，其中42%和28%的严重程度为3级或更高。报告的5级不良事件分别为4%和5%。

在他拉唑帕利和安慰剂组中，最常见的任何级别的不良事件包括贫血（68%对20%）、中性粒细胞减少症（38%对7%）和疲劳（35%对30%）。最常见的3至4级不良事件包括贫血（49%对4%）和中性粒细胞减少症（19%对1%）。22%的患者因不良事件而停药，9%的患者因贫血而停药。

参考资料：https://www.talzenna.com/