莫洛替尼（Momelotinib）的双重SVR/TI反应对骨髓纤维化伴贫血和低血小板计数患者有OS益处

亚组分析数据表明，在第24周达到双脾容量（SVR）和输血非依赖性（TI）反应后，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）的预后优于芦可替尼（Ruxolitinib）-Jakafi，支持将莫洛替尼作为JAK抑制剂首选的初始JAK抑制剂，用于患有贫血和血小板计数低的骨髓纤维化（MF）初治患者。

3期SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）的结果支持2023年美国食品药品监督管理局批准莫洛替尼用于治疗中度或高危骨髓纤维化和贫血的成年患者。1在这项试验中，JAK抑制剂初治的患者被随机分配接受莫洛替尼（n=86）或芦可替尼（n=95）。2两组之间的SVR率至少为35%（SVR35），非劣效性，莫洛替尼为31.4%（95%CI，21.8%-42.3%），芦可替尼为32.6%（95%CII，23.4%-43.0%）。

基于这些数据，研究人员评估了基线血小板计数较低的患者的不同临床结果，以及在第24周使用莫洛替尼实现SVR35和TI双重反应的临床相关性。3在2025年EHA大会上提出的研究结果显示，在第24周基线血红蛋白水平低于10 g/dL和基线血小板水平低于200x10*9/L的患者中，莫洛替尼组的SVR35率和TI率为33%（n=49），而芦可替尼组为2%（n=47）。此外，与仅达到SVR35的患者（HR，0.78；95%CI，0.18-3.34）相比，在第24周达到SVR35+TI（HR，0.40；95%CI:0.18-0.89）或仅达到TI的患者的总体生存（OS）结果更好。

SIMPLIFY-1试验是一项前瞻性随机试验，包括伴有脾肿大和症状的骨髓纤维化患者。这些患者被随机分配到一线环境中，每天一次服用200mg的莫洛替尼，或每天两次服用20mg的芦可替尼。2 24周后，[芦可替尼组的患者]有可能转移到[莫洛替尼组]。在[大多数]患者亚组中，莫洛替尼的双重反应率明显更高。SIMPLIFY-1的结果是该亚组分析的动力，分析的关键结果，以及这些发现如何影响未来的临床实践。

该试验是第一个也是唯一一个在骨髓纤维化一线环境中比较2种JAK2抑制剂的试验，并证明了莫美替尼在实现脾脏反应方面的非劣效性。芦可替尼在症状控制方面疗效更高。然而，SIMPLIFY-1很重要，因为首次证明了莫美替尼改善血红蛋白水平的能力，从而治愈了骨髓纤维化中的贫血。

在这个亚组分析中，只关注血红蛋白[水平]低于10 g/dL的莫洛替尼开始治疗的患者，因为这是一个将在现实世界环境中接受治疗的实际人群。3我们想了解双重反应的程度，这意味着莫洛替尼或芦可替尼对脾脏和TI的反应。与[接受]芦可替尼的患者相比，接受莫洛替尼治疗的患者的双重反应明显更高。当患者的血小板计数低于200 x 109/L时尤其如此，但当血小板计数高于200 x 109g/L时，这种情况也会持续下去。

从某种意义上说，即使可以用芦可替尼实现更高的脾脏反应率，如果血小板计数高于200x 109/L，脾脏反应也会以增加血液毒性和输血需求为代价。研究还对OS进行了Kaplan-Meier分析，并根据24周时观察到的反应将患者分为亚组。对于有或没有脾脏反应的TI反应患者，预后要好得多，OS延长。这可能是第一次表明，与脾脏对照组相比，第24周的TI状况在预后上更重要。正在将治疗目标从单纯的脾脏/症状控制转向贫血的解决。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib