莫洛替尼在JAK暴露的骨髓纤维化患者中显示出强大的疗效

莫洛替尼在骨髓纤维化（MF）患者中的真实结果支持该药物在改善症状、减小脾脏大小、提高血红蛋白（Hb）水平和降低Janus激酶（JAK）抑制剂初治患者和暴露于JAK抑制剂的患者的输注依赖性方面的疗效和能力，这在几项临床试验中得到了证实。

MF是一种骨髓增生性肿瘤，其特征是显著的骨髓瘢痕形成、髓外造血、复发性脾肿大和贫血，这是由于其红细胞（RBCs）的生成逐渐减少。JAK抑制剂，如鲁索利替尼，是治疗MF的一线药物；然而，耐药性仍然是许多患者的主要障碍。此外，ruxolitinib与贫血或现有贫血的恶化高度相关，导致其他新型JAK抑制剂的开发，包括莫洛替尼。

莫洛替尼是一种三磷酸腺苷竞争性小分子JAK抑制剂，靶向JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。2023年9月15日，它获得了美国食品药品监督管理局批准，用于治疗贫血和高/中风险MF患者，其中包括原发性和继发性真性红细胞增多症或原发性血小板增多症。在多项临床试验中，莫洛替尼已被证明比其他治疗MF的药物，即ruxolitinib（Jakafi；Incyte Corp）具有更优越的疗效。在3期SIMPLIFY试验（NCT01969838）中观察到了这一点，从基线到第24周，莫洛替尼治疗的治疗指数增加了50%至83.3%，而鲁索利替尼的治疗指数从88.9%降至44.4%。

在现实世界的多中心回顾性MOMGEMFIN研究中，研究人员评估了莫洛替尼在2023年3月至2024年7月期间治疗的患有原发性或继发性MF贫血的成年患者中的安全性和有效性。贫血被定义为男性血红蛋白值低于11g/dL，女性血红蛋白值低于10g/dL。输血依赖被定义为在12周内需要3个或更多个红细胞单位，或每月至少需要一个单位。脾脏的评估符合2013年ELN（IWG-MRT）标准。

患者队列主要分为2组：暴露于JAK抑制剂的患者（76.6%）和JAK抑制剂初治患者（23.4%）。在之前接受JAK抑制剂治疗的患者中，鲁索利替尼是最常用的（99%），中位治疗时间为16.8个月。值得注意的是，这些患者中有58.8%在停止之前的治疗后立即或一周内改用莫洛替尼。

在JAK抑制剂暴露组中，3个月时的总体反应率（ORR）为70.6%，6个月时为85.7%。相比之下，JAK抑制剂新手患者的ORR明显较低，3个月时为16.6%，6个月后为25%。此外，该研究根据贫血状况考虑了患者，特别是那些依赖输血的患者。在输血依赖患者中，研究结果表明，莫洛替尼不仅改善了血红蛋白水平，还提高了输血独立率。

该研究还强调了治疗安全性，10.3%的患者报告了血小板减少症等不良事件，其中大多数为1级或2.3级MOMGEMFIN研究的结果支持了莫洛替尼作为贫血MF患者的有效治疗选择的潜力，特别是那些之前接触过JAK抑制剂的患者。这些关键的现实世界数据加深了对莫洛替尼在不同治疗史的不同患者群体中管理MF的作用的临床理解。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/momelotinib-shows-strong-efficacy-in-jak-exposed-myelofibrosis-patients