維恩妥尤單抗 (Padcev)：Nectin-4 靶向 ADC 治療晚期尿路上皮癌

　　藥物概述

　　維恩妥尤單抗(通用名：enfortumab vedotin-ejfv，商品名：Padcev)是一種靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物(ADC)，於2019年獲美國FDA批准上市。該藥物由靶向Nectin-4的單克隆抗體與微管抑制劑單甲基奧瑞他汀E(MMAE)偶聯而成，透過特異性結合腫瘤細胞表面高表達的Nectin-4蛋白，將細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞內部，有效抑制腫瘤細胞分裂並誘導細胞凋亡。

　　適應症

　　聯合療法（與帕博利珠單抗聯用）

　　維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者，無論其是否適合順鉑化療。

　　單藥療法

　　用於以下兩類局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者：

　　既往已接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療的患者

　　不適合順鉑化療，且已接受過一線或多線系統治療的患者

　　用法用量

　　推薦劑量

　　聯合帕博利珠單抗治療：1.25mg/kg（最大單次劑量不超過125mg），每21天為一個治療週期，在每個週期的第1天和第8天靜脈輸注給藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

　　單藥治療：1.25mg/kg（最大單次劑量不超過125mg），每28天為一個治療週期，在每個週期的第1天、第8天和第15天靜脈輸注給藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

　　用藥方式

　　本品僅用於靜脈輸注給藥，輸注時間為30分鐘。嚴禁透過靜脈推注或快速注射的方式給藥。

　　不良反應

　　聯合療法（與帕博利珠單抗聯用）常見不良反應

　　實驗室異常包括：天冬氨酸氨基轉移酶升高、肌酐升高、血糖升高、脂肪酶升高、淋巴細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、血紅蛋白降低、血鈉降低、血磷降低、白蛋白降低、尿酸升高、中性粒細胞減少、血鉀降低、血小板減少。

　　臨床症狀包括：皮疹、疲勞、周圍神經病變、瘙癢、腹瀉、脫髮、體重下降、食慾減退、乾眼、噁心、便秘、味覺障礙、尿路感染。

　　單藥治療常見不良反應

　　實驗室異常包括：血糖升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、淋巴細胞減少、肌酐升高、白蛋白降低、血紅蛋白降低、血鈉降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、血磷降低、中性粒細胞減少、尿酸升高、脂肪酶升高、血小板減少。

　　臨床症狀包括：皮疹、疲勞、周圍神經病變、脫髮、食慾減退、腹瀉、噁心、瘙癢、乾眼、味覺障礙、便秘、體重下降、腹痛、皮膚乾燥。

　　嚴重不良反應

　　皮膚反應：包括Stevens-Johnson症候群(SJS)和中毒性表皮壞死鬆解症(TEN)，可導致死亡，多發生在首個治療週期內。

　　高血糖與糖尿病酮症酸中毒：無論患者是否有糖尿病病史均可發生，嚴重者可致死。

　　肺炎與間質性肺病(ILD)：嚴重者可導致死亡。

　　周圍神經病變：聯合療法發生率高達67%，部分患者的神經損傷不可逆。

　　眼部疾病：主要表現為乾眼、視力模糊等。

　　注意事項

　　嚴重皮膚反應

　　本品可導致嚴重甚至致命的皮膚不良反應。一旦懷疑發生SJS/TEN或出現重度皮膚反應，應立即停藥並轉診至皮膚科專科。確診為SJS/TEN、4級皮膚反應或復發性3級皮膚反應的患者，應永久停用本品。

　　高血糖

　　治療期間需密切監測所有患者的血糖水平。當患者血糖超過250mg/dL時，應暫停給藥，待血糖控制後再考慮恢復治療。

　　肺炎與間質性肺病

　　監測患者是否出現咳嗽、呼吸困難、缺氧等肺炎或間質性肺病相關症狀。出現2級肺炎/ILD時應暫停給藥，症狀緩解後可考慮減量治療；出現3級或4級肺炎/ILD的患者，應永久停用本品。

　　周圍神經病變

　　密切監測患者是否出現新發或加重的神經症狀，如麻木、刺痛、燒灼感、肌無力等。出現3級及以上周圍神經病變的患者，應永久停用本品。

　　眼部疾病

　　建議所有患者在治療期間常規使用人工淚液預防乾眼。出現眼部症狀時應及時進行眼科檢查，必要時可給予局部糖皮質激素治療。

　　輸注部位外滲

　　輸注前應確保靜脈通路通暢，輸注期間密切觀察輸注部位有無紅腫、疼痛等外滲跡象。一旦懷疑發生藥物外滲，應立即停止輸注並進行適當處理。

　　胚胎-胎兒毒性

　　本品可對胎兒造成嚴重損害。建議具有生育潛力的女性在治療期間及末次給藥後2個月內採取有效的避孕措施；建議伴侶有生育能力的男性患者在治療期間及末次給藥後4個月內採取有效的避孕措施。

　　肝功能損害

　　避免將本品用於中度或重度肝功能損害患者，即總膽紅素大於1.5倍正常值上限且伴隨任意天冬氨酸氨基轉移酶水平升高的患者。

　　禁忌症

　　目前尚不明確維恩妥尤單抗的絕對禁忌症。