两种新冠口服药对比：Molnupiravir VS Paxlovid

美國食品和藥品管理局（FDA）授予了兩種新冠（COVID-19）口服抗病毒療法緊急使用授權（EUA）。下面咱們來簡單了解一下這兩款藥：molnupiravir和Paxlovid。這兩種療法還沒有獲得FDA的批准，在開始治療前，需要仔細研究其已知和可能的風險和獲益。

Molnupiravir（Lagevrio，莫努匹韋）

公司：默沙東（在美國和加拿大稱為默克）

通用名和配方：Molnupiravir 200mg；膠囊

藥理學類別：核苷類似物通過引發病毒突變來抑制SARS-CoV-2複製。

適應症：用於治療輕至中度COVID-19成人患者，這些患者通過直接SARS-CoV-2病毒測試檢測為陽性，有發展為重度COVID-19（包括住院或死亡）的高風險，以及用於無法獲得或不適用FDA授權的其他COVID-19治療選擇的患者。開始治療前，要仔細考慮已知和可能的風險和獲益。

使用範圍：Molnupiravir的授權不包含：小於18歲的患者；因COVID-19而需要住院的患者；連續使用超過5天的患者；COVID-19的暴露前或暴露後預防。

劑量：確診為COVID-19後，立即服用，並且要在症狀出現後5天內。吞服完整膠囊，每12個小時口服800mg（4個200mg膠囊），連續5天。可與或不與食物一同服用。兒童患者中的安全性和有效性尚未建立。

禁忌症：可用數據有限，尚未發現禁忌症。

注意事項：具有胚胎毒性，不建議懷孕期間服用。具有繁衍潛力的個人，在治療期間以及最後一劑後4天內，應採用有效的避孕措施。哺乳期女性：治療期間以及最後一劑後4天內，不建議母乳喂養。可能會影響骨和軟骨生長。

藥物相互作用：可用數據有限，尚未發現。

不良反應：最常見：腹瀉、噁心和頭暈。

包裝：每顆膠囊含200mg，每瓶40顆膠囊。

Paxlovid

公司：輝瑞

通用名和配方：Nirmatrelvir 150mg; ritonavir（利托那韋）100mg；片劑

藥理學類別：SARS-CoV-2主要蛋白酶抑製劑+HIV-1蛋白酶抑製劑和CYP3A抑製劑。

適應症：用於治療輕至中度COVID-19成人患者和12歲及以上體重至少40kg的兒童患者，他們在直接SARS-CoV-2病毒測試中被檢測為陽性，並且有進展為重度COVID-19（包括住院或死亡）的高風險。

使用範圍：Paxlovid的授權不包括：因重度或極危COVID-19而需要住院的患者；COVID-19的暴露前或暴露後預防；連續使用超過5天的患者。

劑量：確診為COVID-19後，立即服用，並且要在症狀出現後5天內。處方應規定Paxlovid中每種活性成分的數字劑量。整片吞服。每次300mg nirmatrelvir（2片150mg藥片）加100mg ritonavir（1片100mg藥片），3片一同服用，每天2次，連續5天。可與或不與食物一同服用。

禁忌症：禁忌與高度依賴CYP3A清除，如果不清除，濃度會升高，進而引發嚴重和/或危及生命的反應的藥物合用。禁忌與強效CYP3A誘導劑合用，因為會顯著降低nirmatrelvir或ritonavir的血漿濃度，可能造成病毒學反應喪失和出現耐藥性。

注意事項：Ritonavir與肝轉氨酶升高、臨床肝炎和黃疸有關。在未經控製或未經確診的HIV-1感染患者中，可能導致HIV-1對HIV蛋白酶抑製劑產生耐藥性的風險。

藥物相互作用：見禁忌症。誘導CYP3A的藥物可能會降低nirmatrelvir和ritonavir的血漿濃度，進而降低Paxlovid的治療效果。 Paxlovid可以改變其他藥物的血漿濃度。 Paxlovid治療前和期間，考慮潛在的藥物相互作用，並回顧治療期間的伴隨藥物。

不良反應：最常見：味覺障礙、腹瀉、高血壓和肌痛。

包裝：吸塑卡，5個每日劑量吸塑卡，共30片。每個吸塑卡包含4片nirmatrelvir（每片150毫克）和2片ritonavir（每片100毫克）。吸塑卡上標明了早晨和晚上的劑量。

Molnupiravir臨床試驗簡介

2021年11月4日，英國藥品和保健品監管局（MHRA）授權Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801），用於治療SARS-CoV-2檢測陽性、且至少有一個發展為嚴重疾病的風險因素的成年輕度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者。

2021年12月24日，日本衛生、勞動和福利部緊急批准molnupiravir，以治療由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的傳染病。

2021年12月23日，美國FDA授予Molnupiravir緊急使用授權。

在美國，Molnupiravir的EUA是基於3期MOVe-OUT試驗的數據，在症狀出現5天內的成人非住院患者中對比了molnupiravir與安慰劑的療效和安全性。結果顯示，隨機分組29天后，molnupiravir組患者住院或死亡的比例為6.8%（n=48/709），而安慰劑組為9.7%（n=68/699）（絕對風險降低3.0%，95% CI，0.1-5.9；P =.0218），相對風險降低30%（相對風險，0.70；95% CI，0.49-0.99）。 Molnupiravir組報告了1例死亡病例，而安慰劑組報告了9例。

Paxlovid臨床試驗簡介

2021年12月22日，美國FDA授予PAXLOVID緊急使用授權，用於新冠治療，這是首個獲得FDA EUA的新冠口服藥。

這項隨機、雙盲、雙組、EPIC-HR試驗包含2246名實驗室確診的感染SARS-CoV-2、伴有輕中度症狀的患者。最終結果表明，與安慰劑相比，Paxlovid顯著降低了88%因任何原因導致的COVID-19相關住院或死亡風險（P<.0001）。在第28天，Paxlovid組有0.8%（8/1039）的患者住院或死亡，而安慰劑組有6.3%（66/1046）。

參考文獻：