莱博雷生(lemborexant)的半衰期、服用最佳时间及治疗效果？

萊博雷生(lemborexant)5mg和10mg的有效半衰期分別為17小時、19小時，最佳服用時間為睡前，在治療成人失眠方面療效良好。

新型抗失眠藥物萊博雷生(lemborexant)

是一種新型雙重食慾素受體拮抗劑，由日本衛材公司研發，2019年12月20日被美國食品和藥物管理局批准用於治療成人失眠。該藥為片劑，每片含5mg或10mg萊博雷生。

功效與作用

萊博雷生(lemborexant)能夠同時競爭性拮抗食慾素受體1與食慾素受體2，抑制食慾素的促覺醒作用，從而抑制覺醒的發生，發揮治療失眠的作用。萊博雷生(lemborexant)在治療成人失眠方面療效良好，通過減弱覺醒信號，可以縮短入睡時間，延長睡眠時長，用於治療入睡困難或睡眠維持困難。較少引發跌倒、宿醉等不良反應。

萊博雷生(lemborexant)半衰期

萊博雷生(lemborexant)的藥物說明書中明確指出，給藥後，糞便和尿液中的原型藥回收率分別為57.4%和29.1%（原型藥 < 1%）。 5mg和10mg的有效半衰期分別為17小時和19小時。

治療效果

重要性：失眠障礙在老年人中很普遍，並與健康風險相關。然而，現有治療的有效性和安全性問題在該患者群體中產生了顯著的未滿足的需求。

目的：比較食慾素受體拮抗劑萊博雷生(lemborexant)與安慰劑和酒石酸唑吡坦緩釋劑治療失眠症患者的療效。

設計、設置和參與者：萊博雷生(lemborexant)在55歲及以上失眠患者中的療效和安全性研究(SUNRISE 1)臨床試驗是一項全球隨機雙盲平行組安慰劑對照活性對照3期研究。數據分析於2018年1月31日至2018年9月10日進行。參與者年齡為55歲及以上，患有失眠症，其特徵為睡眠維持困難，並由睡眠史、睡眠日記和多導睡眠圖證實。參與者也可能有入睡困難。

干預：參與者在睡前接受安慰劑、酒石酸唑吡坦緩釋劑(6.25 mg)或萊博雷生(5mg或10mg)1個月。

主要結果和測量:在基線、治療的前兩個晚上和最後兩個晚上收集成對的多導睡眠圖。主要終點是萊博雷生(lemborexant)治療與安慰劑相比，潛伏期從基線到持續睡眠的變化。主要二級終點為：與安慰劑組比較，睡眠有效性、睡眠後喚醒事件較基線值的改變，與唑吡坦組比較，在後半夜的睡眠後喚醒事件。

結果：在1006名隨機參與者中，其中869例(86.4%)為女性，平均年齡為63歲(範圍為55-88歲)。與安慰劑相比，兩種劑量的萊博雷生(lemborexant)治療均表現出從基線到客觀睡眠開始的具有統計顯著性的更大變化。

如通過潛伏期到持續睡眠(對數轉換)所評估的，所述持續睡眠是在治療1個月結束時(第29和30夜)使用多導睡眠描記術測量的(最小二乘幾何均數治療比與安慰劑的主要終點：對於萊博雷生(lemborexant)5mg，0.77，95%，對於10毫克的萊博雷生(lemborexant)，0.72，95%。

對於第29和30個晚上，如使用多導睡眠描記術測量的，睡眠效率相對於基線的平均變化(LSM治療差異與5mg利波生的安慰劑相比，7.1%，10毫克的萊博雷生(lemborexant)為8.0%和睡眠後覺醒發作萊博雷生(lemborexant)5mg的最小二乘平均治療比與安慰劑相比，-24.0分鐘。10毫克的萊博雷生(lemborexant)-25.4分鐘。

與安慰劑相比，兩種劑量的萊博雷生(lemborexant)治療的P< .001顯著更高。此外，對於第29和第30天晚上，睡眠後覺醒出現在下半個晚上萊博雷生(lemborexant)5mg的最小二乘平均治療差異與唑吡坦的最小二乘平均治療差異，-6.7分鐘10毫克的萊博雷生(lemborexant)-8.0分鐘，顯著高於使用多導睡眠圖測量的唑吡坦治療。

6名受試者(4名在唑吡坦組，2名在lemborexant 5mg組)報告了嚴重的不良事件，沒有一個與治療有關。其他不良事件的嚴重程度大多為輕度或中度。

結論和相關性：在這項隨機臨床試驗中，與使用多導睡眠圖客觀測量的安慰劑和唑吡坦相比，萊博雷生(lemborexant)治療改善了睡眠開始和睡眠維持，包括在下半夜。萊博雷生(lemborexant)療法耐受性良好。

萊博雷生(lemborexant)服用最佳時間

萊博雷生(lemborexant)的最佳服用時間為臨睡前，上床睡覺時。如果與餐同服或餐後不久服用，可能會延遲萊博雷生(lemborexant)的作用。

萊博雷生(lemborexant)睡前服用可使藥物更好的發揮療效，阻斷促覺醒神經肽食慾素 A 和食慾素B與受體OX1R和OX2R的結合，進而抑制抑制覺醒驅動，能夠改善患者睡眠中斷的情況，緩解入睡困難的症狀。

此外，萊博雷生(lemborexant)的建議劑量為5mg，每天晚上最多一次，睡覺之前使用，離預定喚醒時間至少剩餘7個小時。根據患者的臨床反應及耐受程度，可將萊博雷生(lemborexant)用量增至10毫克。

萊博雷生(lemborexant)注意事項

1、避免飲酒：

使用萊博雷生(lemborexant)期間，患者不要同時飲酒和服用本品，以免酒精影響藥物治療效果，降低藥物療效。

2、抑鬱症患者慎用：

萊博雷生(lemborexant)治療期間報告了抑鬱惡化或自殺想法，因此抑鬱症患者應嚴格在醫生的指導下使用。

3、複雜的睡眠行為：

萊博雷生(lemborexant)可能會引起復雜的睡眠行為，包括夢遊、睡眠駕駛、準備和進食食物、打電話或在未完全清醒的情況下進行性行為。告知患者如果出現上述任何症狀，應停用本品並立即通知醫務人員

4、日間損害：

萊博雷生(lemborexant)可能損害日間覺醒。若使用此產品，而其所剩的睡眠時間少於一整夜，或超過建議劑量，將增加日間損傷的危險。如果在這種條件下使用了萊博雷生，病人應該被警告不能駕車或從事任何要求保持高度警惕的活動。告訴病人睡眠增多可能回提高摔倒的危險。

總結

萊博雷生(lemborexant)能夠改善患者失眠的情況，療效良好，藥物半衰期因藥物規格有所不同，建議患者僅在準備或上床睡覺時服用本品，且在再次活動前需臥床休息一整晚（至少7小時）。

參考文獻

Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, Mayleben D,

Kumar D, Dhadda S, Filippov G, LoPresti A, Moline M. Comparison of

Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the

Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder: A Phase 3 Randomized

Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Dec 2;2(12):e1918254. doi:

10.1001/jamanetworkopen.2019.18254. Erratum in: JAMA Netw Open. 2020 Apr

1;3(4):e206497. Erratum in: JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2127643.

PMID: 31880796; PMCID: PMC6991236.

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