失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂:达利雷生

導讀：於20世紀90年代末由強生製藥(J.&J.)有限公司併購的瑞士 Actelion生物製藥公司開始研發，2019年12 月Idorsia生物製藥公司與日本持田製藥公司簽訂獨家協議,將共同開發、營銷和供應達利雷生,用於治療睡眠障礙。達利雷生是雙重食慾素受體( orexin receptor)拮抗藥,通過阻斷食慾素受體與促覺醒神經肽食慾素的結合,抑製過度活躍的不眠狀態。

達利雷生的作用

達利雷生作為一種藥物，其作用機制獨特且精準。它通過阻斷喚醒促進神經肽OXA和OXB與OX1R和OX2R受體的結合，有效抑制喚醒驅動，幫助人們獲得更深的睡眠。更重要的是，達利雷生能夠選擇性地靶向食慾素神經$，對促進覺醒的下游神經$通路產生抑製作用。這種選擇性使得達利雷生在發揮藥效的同時，盡可能減少對其他神經$通路的影響。

治療效果

Ⅲ期臨床試驗研究獲得初步結果。研究包含兩項關鍵性試驗,納入失眠症成人患者1874例,隨機接受不同劑量達利雷生或安慰藥,每日給藥1次。主要療效終點為從基線到第1個月和第3個月患者進入持續性睡眠潛伏期(LPS)和入睡後覺醒( WASO)的變化。 LPS是入睡的指標,WASO是睡眠維持的指標。次要終點是患者主觀總睡眠時間(sTST)。結果表明,與安慰藥組相比,達利雷生劑量為50 mg,能顯著改善患者入睡和睡眠維持的客觀指標,及患者報告的總睡眠時間;並減少次日嗜睡情況。

安全性

在全球確證性Ⅲ期臨床研究301和302的雙盲治療期間,最常報告的不良事件( AE,至少2%的受試者報告,並且與安慰劑的差異> 1%)為頭痛。其他AE為疲勞、頭暈、噁心和嗜睡,任何治療組中發生頻率均未>4%。大多數AE的嚴重程度為輕度至重度。對於任何藥物而言，安全性始終是首要考慮的因素，因此，持續監測和評估AE是確保藥物安全使用的關鍵。