多巴胺含量异常？精神分裂“新选择”UZEDY新鲜出炉！疗效如何？

全球患有精神分裂症的人口占比約為1%，而在我國有近700萬人患有精神分裂症。利培酮作為抗精神分裂的經典老藥，憑藉其極少的椎體外系反應和絕佳療效穩居一線用藥地位。那麼，其皮下注射劑UZEDY的療效如何呢？讓我們一起來看看吧！

揭開精神分裂症“神秘面紗”

從古代的火燒鐵鉗燙治、綁起來鞭打、冷水開水浸泡，到現代開創的藥物治療，人類從未放棄過治愈精神分裂症的夢想。那麼精神分裂症真的那麼可怕嗎？

精神分裂症(Schizophrenia)是一種慢性、進行性和嚴重衰弱的精神障礙，會影響一個人的思維、感覺和行為方式，嚴重者難以進行正常社交，目前該病仍然是導致精神殘疾的最主要疾病。

精神分裂症的發病機制還不是十分明確，但目前世界上公認引發精神分裂症的原因是多巴胺這種神經遞質在大腦的特定區域含量異常導致的。簡單來講，這主要體現在兩條神經通路：一條通路是中腦到前額葉皮層，多巴胺含量減少使得這條通路的功能降低從而引起陰性症狀，常見的陰性症狀有社交孤僻、情緒淡漠、睡眠改變等；另一條通路是中腦到邊緣系統，多巴胺含量過高使得這條通路的功能亢進從而引起陽性症狀，常見陽性症狀有幻覺、思維混亂、行為異常等。

精神分裂“新選擇”——UZEDY是何藥？

2023年04月，Teva Pharmaceuticals以及 MedinCell宣布，美國食品和藥物管理局已批准UZEDY【（Risperidone) extended-release injectable suspension）利培酮緩釋注射用混懸液】用於治療成人精神分裂症。

利培酮（Risperidone)為強效多巴胺受體拮抗藥，可以改善精神分裂症的陽性症狀，且其引起的運動功能抑制、強直性昏厥等都要比經典的抗精神病藥少。另外，此藥對中樞系統的5-HT和多巴胺拮抗作用可以減少錐體外系副作用的發生，因此可將其治療作用擴展到精神分裂症的陰性症狀和情感症狀。

精神分裂“新選擇”——UZEDY療效如何？

2015年8月，《JAMA Psychiatry》發布了一項試驗研究，目的是比較利培酮長效注射製劑與口服製劑在精神分裂症早期的臨床療效。主要療效終點為精神病加重或複發。

試驗者招募了83例有近期精神病發作，或在過去2年內有首次重大精神病發作的患者。最終，僅有57例患者完成試驗，將這些患者1:1隨機分成試驗組和對照組，其中30例患者分入試驗組，注射利培酮，平均劑量為26.3mg/天；27例患者分入對照組，口服利培酮，平均劑量為3.6mg。隨訪12個月，記錄其精神病加重或複發率。

對照組中，14例復發中有12例（86%）發生在隨機分組後的前6個月內，而試驗組中僅有2例復發，發生在治療開始後約4個月和8個月，試驗組的精神病加重或複發率顯著低於對照組。詳情如圖1：

圖1：試驗組和對照組的精神病加重或複發率

隨著時間繼續推移，試驗組的精神病加重或複發率顯著低於對照組，說明其患精神病的風險顯著低於對照組。

綜上所述，利培酮的長效注射製劑比口服製劑治療精神病的效果更佳，更能有效地抑制精神病的加重或複發！

精神分裂症藥物全球研發

目前針對精神分裂症的藥物，除了已上市的UZEDY外，還有539種藥物，目前處於非在研階段的藥物有395種，臨床前階段的有30種，藥物發現階段的有12種藥物，處於臨床申請階段的有4種，臨床階段不明的有5種，處於早期臨床1期階段的有3種藥物，臨床1期階段的有39種藥物，臨床1/2期階段的有4種，臨床2期的有34種，臨床2/3期階段的有4種，臨床3期的目前有23種，申請上市的有3種，相信在不久的將來就會與我們見面，此外還有56種已出現在大家面前的藥物，今天就為大家簡單介紹兩種：

圖2：精神分裂症藥物全球研發圖

依匹哌唑

2015年7月10日，美國FDA批准了日本大塚公司的精神分裂和抑鬱症新分子實體藥物依匹哌唑（Brexpiprazole）,商品名為Rexulti。

依匹哌唑口服製劑是一種非典型抗精神病藥。目前具體的作用機制，專家分析其可能通過部分激活5-HTIA受體和D2受體、阻斷5-HT2A受體而發揮作用。依匹哌唑作為一種輔助藥物可用於重度抑鬱症成人患者的治療；也可以用於精神分裂症成人患者的治療。

伊潘立酮

2009年5月6日，美國FDA批准由美國VandaPharma公司開發成功伊潘立酮（Fanapt）上市，臨床上主要用於治療成年人的精神分裂症。

伊潘立酮(iloperidone)為5-HT2和D2的雙重拮抗劑,對精神分裂患者的陽性和陰性症狀均有明顯效果。與目前的抗精神病藥物比較,伊潘立酮不會誘導患者發生糖尿病,且錐體外系症狀也較少。但伊潘立酮能增加老年癡呆性精神病患者的死亡風險,所以老年癡呆性精神病患者禁用。

Teva公司總裁兼首席執行官Richard Francis表示：“UZEDY體現了Teva致力於為患者帶來創新進步的承諾，為生活在精神分裂症中的人們提供了一種重要的新治療選擇，旨在解決某些治療挑戰，並可能降低復發風險。”

Teva公司總裁兼首席執行官Richard Francis，圖片來自Google，侵權刪

參考文獻

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