Cobenfy(KarXT)中文说明书

Cobenfy(KarXT)是由Karuna Therapeutics開發的複方製劑，後被Bristol-MyersSquibb(BMS)收購整合。

Cobenfy(KarXT)適應症

適用於治療成人精神分裂症。

Cobenfy(KarXT)用法用量

1、開始Cobenfy治療前和治療期間推薦的檢測和監測

在開始Cobenfy治療前以及治療期間根據臨床需要評估肝酶和膽紅素。

在基線時以及治療期間根據臨床需要評估心率。

2、推薦劑量

推薦起始劑量為口服一粒50mg/20mg膠囊（含50mg呫諾美林和20mg曲司氯銨），每日兩次，至少持續兩天。

將劑量增加至口服一粒100mg/20mg膠囊（含100mg呫諾美林和20mg曲司氯銨），每日兩次，至少持續五天。

根據患者的耐受性和反應，可將劑量增加至口服一粒125mg/30mg膠囊（含125mg呫諾美林和30mg曲司氯銨），每日兩次。

最大推薦劑量為125mg/30mg，每日兩次口服。

3、服藥時間

Cobenfy應至少在飯前一小時或飯後兩小時口服給藥。

4、老年患者劑量推薦

老年患者的Cobenfy推薦起始劑量為一粒50mg/20mg膠囊，每日兩次口服。考慮對老年患者進行更緩慢的劑量滴定。老年患者的最大推薦劑量為一粒100mg/20mg膠囊，每日兩次。

5、藥物過量

Cobenfy過量可能產生膽鹼能、抗膽鹼能或膽鹼能和抗膽鹼能混合的體徵和症狀：

膽鹼能體徵和症狀：癲癇發作、嘔吐、腹瀉、腹痛、多汗、唾液分泌過多、低血壓（可能先有高血壓）。

抗膽鹼能體徵和症狀（老年患者可能更易感）：譫妄、激動、言語不清、頭暈、高血壓、心動過速、口乾和眼乾、腸梗阻、視力模糊和尿瀦留。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

Cobenfy(KarXT)禁忌症

Cobenfy禁用於以下患者：

1、尿瀦留患者。

2、中度（Child-PughB級）或重度（Child-PughC級）肝功能不全患者。

3、胃瀦留患者。

4、對Cobenfy或曲司氯銨有過敏史的患者，已有使用Cobenfy和曲司氯銨出現血管性水腫的報告。

5、未經治療的閉角型青光眼患者。

Cobenfy(KarXT)注意事項

1、尿瀦留風險

Cobenfy可引起尿瀦留，老年患者以及患有臨床顯著膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（例如，良性前列腺增生、糖尿病性膀胱病患者）發生尿瀦留的風險可能增加。

Cobenfy禁用於已存在尿瀦留的患者，並且不推薦用於中度或重度腎功能不全患者。

對於服用Cobenfy的患者，應監測尿瀦留症狀，包括排尿遲疑、尿流微弱、膀胱排空不全和排尿困難。指導患者了解風險，並及時向醫療保健提供者報告尿瀦留症狀。

尿瀦留是尿路感染的已知風險因素。對於出現尿瀦留症狀的患者，考慮減少Cobenfy劑量、停用Cobenfy或根據臨床指徵轉診進行泌尿科評估。

2、肝功能不全患者使用風險

Cobenfy禁用於中度或重度肝功能不全患者，不推薦在輕度肝功能不全患者中使用Cobenfy。

在開始Cobenfy治療前以及治療期間根據臨床需要評估肝酶。

3、膽道疾病患者使用風險

不推薦Cobenfy用於活動性膽道疾病患者，例如有症狀的膽結石患者。在開始Cobenfy治療前以及治療期間根據臨床需要評估肝酶和膽紅素。出現消化不良、噁心、嘔吐或上腹痛等症狀時，應根據臨床指徵評估膽囊疾病、膽道疾病和胰腺炎。

如果出現明顯肝損傷的體徵或症狀，如黃疸、瘙癢或丙氨酸氨基轉移酶水平超過正常值上限五倍或基線值五倍，應停用Cobenfy。

4、胃腸道動力下降

Cobenfy含有曲司氯銨。與其他抗毒蕈鹼藥物一樣，曲司氯銨可能降低胃腸道動力。對於患有胃腸道梗阻性疾病的患者，應謹慎給予Cobenfy，因為存在胃瀦留的風險。

對於患有潰瘍性結腸炎、腸道張力缺乏和重症肌無力等疾病的患者，應謹慎使用Cobenfy。

5、血管性水腫風險

已有使用Cobenfy及其成分曲司氯銨出現面部、嘴唇、舌頭和/或喉部血管性水腫的報告。

如果涉及舌頭、下嚥部或喉部，應停用Cobenfy，並開始適當的治療和/或採取必要措施以確保氣道通暢。 Cobenfy禁用於有曲司氯銨過敏史的患者。

6、窄角型青光眼患者使用風險

對於已知有解剖學窄角的患者，僅應在潛在獲益大於風險並密切監測的情況下使用Cobenfy。

7、心率增加

Cobenfy可增加心率，在基線時以及Cobenfy治療期間根據臨床需要評估心率。

8、腎功能不全患者的抗膽鹼能不良反應

Cobenfy的成分之一曲司氯銨主要通過腎臟排泄。不推薦在中度或重度腎功能不全（估算腎小球濾過率(eGFR)<60 mL/min）的患者中使用Cobenfy。

在中度和重度腎功能不全患者中，曲司氯銨的全身暴露量更高。因此，在中度和重度腎功能不全患者中，抗膽鹼能不良反應（包括口乾、便秘、消化不良、尿路感染和尿瀦留）預期會更嚴重。

9、中樞神經系統效應

應監測患者的抗膽鹼能中樞神經系統效應體徵，特別是在開始治療或增加劑量後。

建議患者在了解Cobenfy對他們的影響之前，不要駕駛或操作重型機械。如果患者出現抗膽鹼能中樞神經系統效應，考慮減少劑量或停止用藥。

Cobenfy(KarXT)不良反應/副作用

1、心血管：胸痛、高血壓危象、心悸、室上性心動過速、暈厥。

2、胃腸道：胃炎。

3、全身：皮疹。

4、肌肉骨骼：橫紋肌溶解。

5、神經系統：意識模糊、譫妄、頭暈、幻覺、嗜睡、視力異常。

6、皮膚及皮下組織疾病：血管性水腫、過敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合。

Cobenfy(KarXT)特殊人群用藥

1、妊娠期

目前尚無Cobenfy在孕婦中使用的可用數據來評估藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良母嬰結局風險。未經治療的精神分裂症對母親存在風險（參見臨床考慮）。

在動物生殖研究中，在器官發生期間或在妊娠期和哺乳期服用Cobenfy，會導致母體出現不良臨床症狀、體重減輕、體重增加和食物消耗減少和/或母體死亡等毒性。

在這些對母體有毒性的劑量下，胚胎胎兒和發育毒性包括胎兒和新生兒體重減輕、死胎和/或新生兒死亡。

2、哺乳期

尚無關於Cobenfy(KarXT)是否存在於人乳中、對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁產量影響的數據。 Cobenfy(KarXT)存在於動物乳汁中，當藥物存在於動物乳汁中時，很可能也會存在於人乳中。

應考慮母乳喂養的發育和健康益處，以及母親對Cobenfy的臨床需求以及Cobenfy或潛在母體狀況對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

3、兒科使用

尚未確定Cobenfy在兒科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

Cobenfy的對照臨床研究未包括65歲以上的患者，無法確定他們的反應是否與年輕成年患者不同。

由於Cobenfy可能增加老年患者尿瀦留的風險，包括因良性前列腺增生導致膀胱出口梗阻的老年男性，建議對老年患者進行更緩慢的劑量滴定和採用較低的最大劑量。

5、腎功能不全

輕度腎功能不全（eGFR60至<90mL/min）患者與腎功能正常受試者相比，Cobenfy成分曲司氯銨和呫諾美林的全身暴露量更高。

不推薦在中度或重度腎功能不全（eGFR<60mL/min）患者中使用Cobenfy。

6、肝功能不全

輕度至中度肝功能不全（分別為Child-PughA級和B級）患者與肝功能正常患者相比，呫諾美林的暴露量更高。

未在重度肝功能不全（Child-PughC級）患者中研究Cobenfy的藥代動力學。

Cobenfy禁用於中度或重度肝功能不全患者，不推薦在輕度肝功能不全患者中使用。

Cobenfy(KarXT)作用機制

Cobenfy(KarXT)是一種毒蕈鹼拮抗劑，主要拮抗外周組織中的毒蕈鹼受體。 Cobenfy(KarXT)治療精神分裂症的作用機制尚不清楚，其療效被認為是因為它對中樞神經系統中的M1和M4毒蕈鹼型乙酰膽鹼受體具有激動劑活性。

Cobenfy(KarXT)藥代動力學

服用Cobenfy後，當劑量從100mg/20mg每日兩次增加到125mg/30mg每日兩次時，呫諾美林在穩態下12小時給藥間隔內的血漿濃度-時間曲線下面積和最大濃度增加了50%。在Cobenfy劑量範圍從100mg/20mg每日兩次到125mg/30mg每日兩次內，曲司氯銨的暴露量呈劑量比例增加。

Cobenfy(KarXT)儲存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下儲存；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）範圍內偏移。