地诺单抗获批的适应症有哪些?
是首個獲批的特異性靶向RANK配體的單克隆抗體。 RANKL是一種跨膜或可溶蛋白,對於破骨細胞的形成、功能發揮、生存及負責骨吸收的細胞都有具有重要作用,調節了鈣從骨的釋放。通過RANKL刺激,破骨細胞活性增強,介導了實體瘤中骨轉移骨病理的發生。地諾單抗可結合於RANKL蛋白上,避免了RANKL與表達在破骨細胞、前體細胞、破骨樣鉅細胞表面的受體RANK結合而激活後續惡性過程,從而發揮抗骨轉移的作用。
目前地諾單抗(denosumab)獲批了三個適應症:(1)實體瘤骨轉移的骨相關事件的預防,多發性骨髓瘤患者除外。使用方法為:120mg,每4週1次。同時輸鈣或維生素D以預防低鈣血症。 (2)成人或骨成熟青少年患骨鉅細胞瘤後不可切除或手術切除可能造成嚴重並發症。使用方法:120mg,每4週1次,第1個月治療時在第8天及第15天分別加註120mg。 (3)二磷酸鹽耐藥的惡性腫瘤的高鈣血症。使用方法同第二個適應症。
常見的副作用:肌肉骨骼疼痛( 7.6% )、高膽固醇血症( 7.2% ) 、膀胱炎( 5.9% ) 、貧血( 3.3% )、心絞痛( 2.6% )、心房顫動( 2.0% )、眩暈( 5.0% ) 、腹痛( 3.3% )、脹氣( 2.2% ) 、胃食管返流病 ( 2.1% )、周圍性水腫( 4. 9% )、虛弱( 2.3% ) 、上呼吸道感染( 4.9% ) 、肺炎( 3.9% ) 、咽炎( 2.3% ) 、帶狀皰疹( 2.0% ) 、脊柱骨關節炎 ( 2.1% ) 、坐骨神經痛 ( 4.6% ) 、失眠( 3.2% ) 、皮疹( 2.5% ) 、瘙癢( 2.2% )。
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