FDA授予艾伏尼布优先审评资格用于IDH1突变型胆管癌

FDA已接受艾伏尼布（ivosidenib，Tibsovo）的補充新藥申請，並授予了其優先審評資格，用於治療之前接受過治療的IDH1突變型膽管癌患者。艾伏尼布是一款針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑製劑。 IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在於包括急性髓系白血病、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。

目前，艾伏尼布已被批准作為單一治療藥物用於治療IDH1突變型複發或難治性急性髓系白血病（AML）患者，以及新診斷為IDH1突變型AML的75歲或以上患者（存在並存病，無法進行強化誘導治療）。膽管癌是指源於肝外膽管包括肝門區至膽總管下端的膽管的惡性腫瘤。其病因可能與膽管結石、原發性硬化性膽管炎等疾病有關。

此次申請是基於3期ClarIDHy試驗（NCT02989857）的結果，該試驗檢驗了艾伏尼布對比安慰劑用於治療無法進行治愈性切除術、移植或消融治療的組織學證實的IDH1突變型膽管癌的療效。

該多中心、隨機、雙盲試驗的主要終點為無進展生存期（PFS），去年發布了其PFS結果，結果顯示，與安慰劑組（n=61）相比，艾伏尼布組（n=124）的益處具有統計學上的顯著性。艾伏尼布組降低了67%的疾病進展或死亡風險，其中位PFS為2.7個月，安慰劑組的中位PFS為1.4個月（HR，0.37；95%CI，0.25-0.54；P<0.0001）。 6個月和12個月時，艾伏尼布組的PFS率分別為32%和22%。

在2021年胃腸道癌研討會上，總生存期（OS）的最終分析表明，艾伏尼布組與安慰劑組相比，將死亡風險降低了21%，中位OS​​分別為10.3個月和7.5個月（HR，0.79；95%CI，0.56-1.12；單面P=0.093）。 6個月時，兩組相應的OS率分別為69%和57%；12個月時，分別為43%和36%。

預先指定分析調整了從對照組到艾伏尼布組的交叉，在該分析中，安慰劑組患者的中位OS為5.1個月（HR，0.49；95%CI，0.34-0.70；單面P<0.0001）。根據最初的研究結果，艾伏尼布的耐受性良好。艾伏尼布組有30%的患者出現嚴重不良事件（AE），其中2%被認為與治療有關。相比之下，安慰劑組有22%的患者出現嚴重不良事件，這些不良事件均與治療無關。

入選的患者按照2:1隨機接受口服艾伏尼布500mg或者相應安慰劑治療，每天一次，28天為一個週期，如果研究人員發現安慰劑組患者出現放射學進展，允許這樣的患者交叉進入艾伏尼布組。

施維雅（Servier）製藥公司臨床開發副總​​裁兼癌症代謝全球開發主管Susan Pandya博士說：“目前，還沒有FDA批准的用於治療IDH1突變型膽管癌的系統療法，對於晚期患者，化療選擇也有限。對於這些患者，此次FDA授予的優先審評資格是一個重要里程碑。”

參考文獻：https://www.cancernetwork.com/view/ivosidenib-earns-priority-review-for-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-after-prior-therapy