妥卡替尼（Tucatinib/Tukysa）HER2標靶TKI：與曲妥珠單抗＋卡培他濱聯用及腹瀉肝毒性監測

　　一、藥物定位：標靶藥不是化療

　　妥卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）為口服小分子HER2酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。

　　傳統化療多作用於快速分裂細胞；妥卡替尼選擇性進入細胞內，結合HER2激酶區ATP位點，抑制自體磷酸化，阻斷下游增殖／存活訊號。

　　關鍵邊界：

　　屬標靶治療，非細胞毒化療；

　　高選擇性HER2，對EGFR影響較小；

　　不替代曲妥珠單抗；

　　「標靶」不代表無副作用。

　　二、哪些患者適用

　　適用人群由腫瘤科依說明書確認：

　　HER2陽性晚期／轉移性乳癌：成人、不可切除或轉移、轉移階段曾接受至少一種抗HER2治療，合併曲妥珠單抗＋卡培他濱；含腦轉移可考慮。

　　HER2陽性＋RAS野生型轉移性大腸直腸癌：合併曲妥珠單抗，化療進展後使用，屬加速核准。

　　一線維持新路徑（2026）：誘導後妥卡替尼＋曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗維持。

　　不適用：

　　HER2陰性；

　　未確認分子分型；

　　自行購藥試用；

　　妊娠、育齡未避孕；

　　重度肝損需調量。

　　三、為何常合併曲妥珠單抗＋卡培他濱

　　三者機制互補：

　　妥卡替尼：胞內HER2 TKI；

　　曲妥珠單抗：胞外HER2單抗；

　　卡培他濱：化療前藥轉5-FU。

　　用法：

　　口服300mg每日2次，約每12小時；

　　隨餐或空腹；

　　整片吞服；

　　漏服超6小時跳過，不雙倍；

　　療程由腫瘤科訂定。

　　四、安全監測

　　肝毒性（黑框警告）

　　妥卡替尼可致嚴重肝傷害。

　　治療前ALT/AST/膽紅素；

　　每3週複查；

　　明顯升高或合併膽紅素升高→暫停／減量／停藥。

　　腹瀉

　　最常見且可嚴重：

　　輕中症補水止瀉；

　　持續水樣便、脫水、低血壓、急性腎損→停藥就醫。

　　胚胎－胎兒毒性

　　可能致胎兒損害；育齡治療前確認未孕，治療期避孕；哺乳不建議。

　　交互作用

　　經CYP2C8/CYP3A代謝：

　　避強效CYP2C8抑制劑；

　　避強效CYP3A誘導劑；

　　強CYP3A抑制劑需調量；

　　P-gp受質注意濃度。

　　五、常見誤區

　　標靶藥可自己買來試→須HER2檢測＋專科處方；

　　只說「HER2突變」→乳癌看擴增／過表現，大腸癌還需RAS野生型；

　　沒化療就沒毒→肝毒、腹瀉、胎兒風險都存在；

　　腹瀉忍忍→3級可致死性脫水。