圖卡替尼

圖卡替尼(Tucatinib)通過與曲妥珠單抗等其他藥物聯合使用，顯著增強了抗腫瘤效果，為HER2陽性癌症患者提供了新的治療選擇。

一、適應症

圖卡替尼是一種激酶抑製劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用，適用於治療成人HER2陽性乳腺癌患者：

晚期不可切除或轉移性乳腺癌(包括腦轉移患者)

既往接受過至少一種抗HER2方案治療的轉移性疾病患者

二、作用機制

圖卡替尼是HER2酪氨酸激酶抑製劑，通過：

1、抑制HER2和HER3磷酸化

2、阻斷下游MAPK和AKT信號通路

3、抑制腫瘤細胞增殖

4、與曲妥珠單抗聯用可增強抗腫瘤活性

三、用法用量

標准給藥方案

推薦劑量：300mg口服，每日2次(間隔約12小時)，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用

可與食物同服或空腹服用

整片吞服，不可咀嚼、壓碎或掰開

漏服≤12小時可補服，>12小時跳過本次劑量

嘔吐後不需補服，按原計劃服用下次劑量

劑量調整

肝功能不全：

Child-PughC級：減量至200mg每日2次

不良反應管理：

首次減量：250mg每日2次

二次減量：200mg每日2次

三次減量：150mg每日2次

無法耐受150mg時應永久停藥

四、常見副作用

≥20%發生率：

腹瀉(81%，3級12%)、手足綜合徵(63%)、噁心(58%)、疲勞、肝毒性(42%)、嘔吐、口腔炎、食慾下降、腹痛、頭痛、貧血、皮疹

重要注意事項

嚴重腹瀉：發生率25%，可能導致脫水、急性腎損傷甚至死亡

肝毒性：8%患者出現ALT>5×ULN，6%AST>5×ULN

五、用藥注意事項

重要監測

治療前及每3週：肝功能(ALT/AST/膽紅素)、全血細胞計數

定期監測：心電圖(QT間期)、電解質、腎功能

藥物相互作用

避免聯用：強效CYP3A誘導劑/中效CYP2C8誘導劑

慎用：CYP3A/P-gp底物藥物(可能需減量)

強效CYP2C8抑製劑：需減量至100mg每日2次

患者教育

避免葡萄柚、楊桃、石榴

腹瀉≥4次/日應立即就醫

注意肝毒性症狀(黃疸、尿色加深等)

膠囊粉末接觸皮膚後立即清洗

六、特殊人群用藥

妊娠/哺乳

妊娠：有致畸風險，治療期間及停藥後1週需有效避孕

哺乳：治療期間及停藥後1週禁止哺乳

肝腎功能不全

Child-PughC：減量至200mg每日2次

嚴重腎損：不推薦使用(因卡培他濱禁忌)

老年患者

≥65歲患者嚴重不良反應發生率更高(34%vs24%)

兒童用藥

安全性和有效性尚未確立。