阿替利珠單抗合併mFOLFOX輔助Ⅲ期dMMR結腸癌：ATOMIC無病生存HR0.50

　　一、疾病與分子篩選

　　Ⅲ期結腸癌指原發灶已根除、區域淋巴結陽性但無遠處轉移。錯配修復缺陷（dMMR）常伴微衛星高度不穩定（MSI-H），因MMR蛋白缺失使DNA複製錯誤堆積，腫瘤新抗原較高，對PD-1/PD-L1檢查點抑制較敏感。輔助前先以IHC檢MLH1、MSH2、MSH6、PMS2缺失，必要補MSI或基因定序；僅確認dMMR且為Ⅲ期結腸腺癌者進入本免疫輔助評估，直腸癌、Ⅱ期、pMMR/MSS、未完全切除者不按本方案預設使用。

　　二、FDA核准範圍與劑型

　　2026年10月8日FDA核准阿替利珠單抗（Tecentriq）合併氟嘧啶類＋oxaliplatin，用於已完整切除Ⅲ期dMMR結腸輔助，年齡涵蓋2歲以上兒童及成人。同批Tecentriq Hybreza（阿替利珠＋透明質酸酶-tqjs）皮下劑合併同類化療，但僅用於12歲以上、體重≥40kg；2–11歲或12歲以上但＜40kg者皮下劑量未定，改靜脈由專科換算。

　　不用於未手術、殘留病灶、Ⅳ期轉移、非dMMR、未控制自體免疫、重要器官失能或妊娠哺乳；曾發生嚴重檢查點毒性者重評風險收益。

　　三、ATOMIC關鍵數據

　　ATOMIC（NCT02912559）多中心、隨機、開放、活性對照Ⅲ期，收已切除Ⅲ期dMMR結腸成人及少數兒童，約712例1:1：試驗組阿替利珠＋mFOLFOX6（oxaliplatin＋leucovorin＋5-FU）12週期，後阿替利珠單藥約6個月；對照組僅mFOLFOX6 12週期。主要終點為獨立／研究者無病生存（DFS）。

　　結果：聯合對化療DFS HR0.50（95%CI0.35–0.73，P=0.0001），兩組中位DFS均未達；公開彙總3年DFS約86.4%對76.6%。在既定追蹤下復發、第二原發或死亡複合風險約降一半，但個別獲益受年齡、T/N分期、營養、感染及免疫毒性影響。總生存當時未成熟，不能把DFS優勢等同OS證實或「治癒」；3–4級中性粒減少、免疫相關腸炎／肝炎於聯合組需重點記錄。

　　四、劑量與給藥重構

　　成人靜脈三選一：840mg每2週、1200mg每3週、1680mg每4週；與mFOLFOX6同用約6個月，後單藥約6個月或至復發／不可耐受。兒童按體重：10mg/kg（上限840mg）每2週，或15mg/kg（上限1200mg）每3週，化療6個月後單藥6個月。皮下Hybreza符合年齡體重者：15mL（含阿替利珠1875mg＋透明質酸酶30000單位）每3週，化療6個月後單藥6個月；皮下與靜脈不按體積互換，改劑型重算免疫暴露。

　　mFOLFOX6按腫瘤科常規給oxaliplatin、leucovorin、5-FU推注／持續灌注，週期數、減量及延遲看骨髓、神經、肝腎功能；免疫單藥期不再給細胞毒化療，僅以PD-L1阻斷維持。

　　五、安全性與監測

　　阿替利珠為PD-L1抗體，可解除PD-L1/PD-1抑制、重建T細胞抗腫瘤反應，也會引起免疫相關不良：肺炎表現乾咳、氣促、低氧；肝炎為ALT/AST/膽紅素升高、倦怠黃疸；結腸炎為腹瀉、腹痛、血便；內分泌含甲狀腺低／亢、腦下垂體炎、腎上腺不全、高血糖；另見皮炎、腎炎、心肌炎、輸注反應。按CTCAE分級：1級觀察，2級暫停免疫並考慮類固醇，3–4級停免疫並專科類固醇／免疫抑制，黃疸、呼吸困難、持續腹瀉、意識改變立即就醫。

　　化療疊加風險：oxaliplatin周邊感覺神經病變（遇冷加重、肢端麻）、5-FU/leucovorin骨髓抑制（中性粒減少、貧血、血小板低）、噁心嘔吐口腔炎、腹瀉；定期血球分類、肝腎、電解質、oxaliplatin神經評分。免疫＋化療期感染、發熱性中性粒減少風險上升，按機構指引預防。胚胎胎兒方面，育齡者治療前妊娠檢測，治療期及停藥後按標籤避孕；哺乳期避免或停乳。

　　六、輔助路徑意義

　　本核准把「化療打底＋PD-L1維持」前移至Ⅲ期dMMR結腸輔助，適合已手術、MMR確認、無嚴重自體免疫／器官障礙、可接受6–12個月免疫治療者。是否優於純化療、新輔助免疫或短程化療，應看N分期、T4、阻塞穿孔史、年齡耐受、神經毒性顧慮及日後轉移治療儲備討論；不憑分期單因素決定，不以「風險降一半」向患者承諾不復發。