澤妥珠單抗（Zenocutuzumab/Bizengri）治NRG1融合實體瘤：HER2×HER3雙特異、750mg每2週、涵蓋肺/胰腺/膽管

　　一、分子機制與精準定位

　　澤妥珠單抗（zenocutuzumab-zbco，商品名Bizengri）為HER2與HER3雙特異性抗體，結合腫瘤細胞表面HER2、HER3胞外域，阻止NRG1融合蛋白與HER3結合，抑制HER2-HER3異二聚化，下調PI3K-AKT-mTOR等增殖存活訊號，並可媒介抗體依賴細胞毒作用。NRG1融合使NRG1配體持續靠近HER3/ErbB路徑，見於部分非小細胞肺癌、胰腺腺癌、膽管癌及其他實體瘤；本藥不看「肺癌或胰腺癌」病名本身，而看是否檢出NRG1融合。

　　臨床使用前以分子檢測確認：基因NRG1、變異類型融合/重排、融合夥伴、檢測平台。優先用涵蓋DNA與RNA的NGS；DNA NGS陰性但臨床高度懷疑者，可補RNA定序或依實驗室條件做FISH/IHC輔助。僅「NRG1表現上升」「點突變」「擴增」而無融合重排，通常不屬本藥核准族群。

　　二、核准適應症與用藥邊界

　　非小細胞肺癌：成人晚期、不可切除或轉移性，NRG1融合陽性，既往系統治療後疾病進展。NSCLC中NRG1融合約0.3%，多屬腺癌背景，但仍須以融合報告為準。

　　胰腺腺癌：成人晚期、不可切除或轉移性，NRG1融合陽性，既往系統治療後疾病進展。胰腺NRG1融合約0.5%，屬超罕見驅動亞型。

　　膽管癌：2026年5月8日FDA擴展核准，成人晚期、不可切除或轉移性，NRG1融合陽性，既往系統治療後進展；eNRGy膽管隊列以肝內為主。

　　三類共同前提：經規範分子檢測確認NRG1融合，且為成人、不可切除/轉移、前期系統治療已進展。未檢測、融合狀態不明、非融合性NRG1改變，或一線未化療且仍有標準方案者，不依本藥預設使用。

　　三、劑量與給藥

　　標準靜脈方案：750mg每2週輸注一次，至疾病進展或不可耐受毒性；膽管癌資料同採750mg Q2W、每8週影像評估。首次按中心流程控速，預防性抗過敏、輸注反應處置由腫瘤科制定；漏輸就近補計畫，不自行加倍。肝腎功能、老年、ECOG較差者依正式處方資訊調整監測頻次，不憑經驗改量。

　　四、關鍵療效數據（eNRGy，NCT02912949）

　　多中心、開放標籤、多隊列II期，NRG1融合陽性晚期實體瘤，獨立或研究者依RECIST v1.1評估。

　　NSCLC：可評估約64例，ORR 33%（95%CI 22%–46%），中位DOR 7.4個月（95%CI 4.0–16.6）。

　　胰腺腺癌：可評估約30例，ORR 40%（95%CI 23%–59%），DOR範圍3.7–16.6個月。

　　膽管癌：收案22例、療效可評估19例，ORR 36.8%（95%CI 16.3–61.6），DOR 2.8–12.9個月；多數原發肝內，不可切除/轉移且既往系統治療進展。

　　ORR代表確認部分/完全緩解比例，不等同治癒；DOR為緩解者中位維持時間。三項皆為單臂或開放隊列，外部對照有限，適用已進展、NRG1融合明確、缺乏標準標靶之亞組。

　　五、安全性與監測

　　常見不良反應（彙總≥10%）：腹瀉、肌肉骨骼痛、乏力、噁心、輸注相關反應、呼吸困難、皮疹、便秘、嘔吐、腹痛、水腫。實驗室常見異常含GGT升高、血紅素下降、血鈉降低、血小板減少，以及AST/ALT、ALP、鎂、磷、膽紅素異常。

　　重點管理：

　　輸注/過敏反應：發熱寒顫、蕁麻疹、支氣管痙攣、低血壓；首次慢滴，中重度反應暫停並按過敏流程處理。

　　腹瀉與胃腸：輕症補水調飲食，中重度用止瀉並排查感染、阻塞、胰膽原因。

　　肺間質/肺炎：新發咳嗽、氣促、低氧、影像浸潤，及時停藥並請胸腔科評估。

　　左室功能：治療前/中按指徵做超音波EF、臨床心功能；心衰症狀、EF顯著下降由腫瘤心臟團隊定減停。

　　胚胎胎兒：有生育潛力女性治療前妊娠排查，治療期及停藥後按處方避孕；男性帶藥避孕要求以標籤為準。哺乳期避免或停乳。

　　嚴重持續腹瀉脫水、明顯黃疸、急性呼吸困難、胸痛暈厥、嚴重皮疹剝落、出血感染，應回腫瘤科並聯合相關專科。

　　六、精準路徑建議

　　疑似罕見驅動腫瘤（尤其非吸菸肺腺癌、胰腺導管癌、肝內膽管癌標準驅動全陰）應儘早送NGS；NRG1陽性者由胸部/消化/膽道腫瘤MDT討論澤妥珠單抗時機、前期化療/免疫次序與局部治療配合。已有其他主導驅動（EGFR/ALK/ROS1/KRAS/IDH/FGFR2等）者先按對應路徑，不把NRG1作為併用經驗用藥。